科普知识
实验猴传染性疾病之猴水痘
2019年11月14日
来源：实验动物那些事儿公众号
作者：实验动物那些事儿公众号
责任编辑：admin
摘要：由于SVV和人的水痘带状疱疹病毒（VZV）高度同源，且SVV感染猴与VZV感染人的致病机制和发病特征都很相似，所以实验猴SVV感染也是一种研究人VZV感染和药物研发的优质模型工具。
2012年，美国军队放射生物学研究所（AFRRI）在开展恒河猴抗辐射计量研究时，被辐照的动物中有3只（3/57）先后出现了全身性皮疹（见图1）、食欲减退、呼吸困难、嗜睡和共济失调等症状。
图1：多灶性、全身性皮疹
对其中一只进行尸检后发现，动物的肝脏上存在多灶性的微小白色病灶（图2）。病理检查结果显示病猴皮肤有水泡样病变、大量上皮细胞以合胞体形式存在且其核内可见嗜酸性病毒包涵体（图3）。此外，病猴的肺、肝、胃等多个脏器的上皮细胞中也存在大量合胞体和嗜酸性包涵体。这些病变并不是辐射暴露的临床症状，反而与疱疹病毒感染的特征一致。
图2：肝脏多灶性、微小的白色病灶
图3：A：皮肤表面出现水泡 B：出现上皮细胞合胞体和嗜酸性核内包涵体
全血和皮肤拭子样本中PCR检测到了猴水痘病毒（Simian Varicella virus, SVV）核酸，免疫组化和组织病理学结果也进一步证实了SVV感染的存在。随后对所内的74只动物进行了血清学筛查，发现SVV的抗体阳性率高达35%。但在上述案例中发病动物的IgG抗体结果为阴性，说明其没有既往感染史，提示传染源可能是同房间的带毒动物。这些动物体内潜伏的病毒因应激而“复燃”后，排毒传播导致阴性动物原发感染。该案例说明在动物实验开始之前筛选阴性动物是十分必要，也是预防水痘爆发的重要手段，不仅能排除有潜伏感染的动物，也能防止实验过程中阴性动物感染。
由于我国非人灵长类实验动物微生物国标中未对SVV做出检测和排除要求，导致多数生产和使用单位对该病毒及其危害了解不多。事实上SVV在猴群中的感染呈全球性分布，是旧世界猴的潜在危险病原之一。在过去的半个世纪，美国、欧洲、日本等地区已有十多起SVV爆发的报道，近千只动物感染发病，导致近百只动物死亡。我国也有少量猴水痘爆发的公开报道，如2010年李比海等人发现其所在动物中心繁殖种群中15只猴发生SVV，并导致两只死亡。尽管公开报道不多，但猴群SVV感染和发病在我国实验动物生产和使用单位中并非罕见。有学者对三个猴场动物进行SVV血清学进行抗体筛查的结果显示，阳性率分别为14.6％，30.9％，27.7％。据第三方检测机构统计, 在人工养殖的成年食蟹猴和猕猴中，少数机构的SVV抗体阳性率低于10%，多数机构在20-50%之间，个别机构则达到了90%。笔者还了解到，有CRO公司在做抗辐射动物实验中，发生了12只实验猴死亡事件，并被诊断为SVV感染；亦有机构开展器官移植实验过程中，8只实验猴出现SVV感染症状等诸多案例。
马来西亚科学家对野捕的食蟹猴进行SVV抗体筛查后发现阳性率仅有0.8%，提示该病在野外生活条件下的猴群中感染率并不高。但野捕动物经人工饲养三个月后抗体阳性率迅速攀升到40%, 说明在人工饲养条件下容易诱发SVV“复燃”和爆发式扩散。
配图：猴儿的呼声：快帮我看看长皮疹没！
SVV感染病程通常三周左右，发病严重程度差异较大，感染的严重程度还会随动物种属而不同，如赤猴感染往往伴有严重的肝炎和肺炎，死亡率最高（达74%），食蟹猴也容易发生重度感染。一些轻度感染动物初次感染后甚至不表现出任何临床症状，仅SVV抗体转阳；也有部分动物仅出现局部皮疹，而无明显全身症状，并在免疫系统清除组织和皮肤内的病毒后康复。SVV感染后的重症个体主要表现为全身出血性疱疹，并伴随肝炎、肺炎，该类感染预后差，死亡率高。免疫功能抑制的动物原发感染常表现为重症。与其他嗜神经型疱疹病毒一样，SVV原发感染自愈后, 病毒并不能被机体彻底清除，而是长期潜伏在神经节内，转为潜伏感染。当动物因运输、环境改变、放射线照射或使用免疫抑制剂而处于应激状态时，常发生病毒“复燃”，加之SVV具有高度传染性，一旦有动物发病，在人工饲养环境下，同笼或同房间的动物可通过呼吸道、接触患病动物的皮损或疱疹液而发生传染扩散。
SVV传播速度快，一旦有动物发病，快速确诊十分重要，以便采取应对措施控制病毒传播。在防控上，除了对发病动物进行抗病毒治疗外，隔离和安乐死发病动物也是常用手段，可有效控制感染范围进一步扩大。使用单位在开展辐射和免疫抑制剂相关动物实验时，应特别注意提前筛查动物是否SVV阴性；而要根除SVV，则需要生产单位建立SVV阴性种群。
由于SVV和人的水痘带状疱疹病毒（VZV）高度同源，且SVV感染猴与VZV感染人的致病机制和发病特征都很相似，所以实验猴SVV感染也是一种研究人VZV感染和药物研发的优质模型工具。
参考文献：
1. JatinderGulaniet al. Cercopithecine Herpesvirus 9(Simian Varicella Virus)Infection afterTotal-Body Irradiation in a Rhesus Macaque(Macacamulatta),Comp Med. 2016,66:2
2. WayneL Gray, Simian Varicella Virus in Old World Monkeys, 2008,Comp Med. 58:1
3. 田克恭，贺争鸣等主编，实验动物疫病学第四章第6节猴水痘病毒感染
4. 李比海，多海刚，饶军华猴水痘带状疱疹病毒病的诊治中国兽医杂志 2010年46（7）
5. 桑传兰，多海刚等，食蟹猴水痘带状疱疹病毒相关抗体研究初探实验动物与比较医学 2012年5（446-448）
6. Wayne L. Gray Simian varicella: a model for human varicella-zoster virusinfections Rev. Med. Virol; 2004;14:363-381
上一篇：动物不吃饭？教您高脂饲料使用过程中遇到的问题与解决方法[ 11-06 ]
下一篇：运输工具的要求和管理[ 11-15 ]
