1.豚鼠模型

【操作步骤】选用健康雄性豚鼠，体重300～500g，腹腔注射10％卵白蛋白生理盐水溶液10ml，使豚鼠处于致敏状态，2周后以10％卵白蛋白生理盐水溶液雾化吸入20min，诱发豚鼠哮喘发作。也可选用200～300g豚鼠，雌雄不限，于第1d和第8d，将0.5％卵白蛋白生理盐水10ml腹腔注射，第16～20d将致敏的鼠置于密闭容器内，用1％卵白蛋白气雾激发，使动物暴露在卵白蛋白气雾中10～30min，直至出现哮喘为止。

【结果分析】制模过程中豚鼠出现气喘，咳嗽。病理表现包括：毛细血管扩张，嗜酸性粒细胞浸润，腺体分泌活动亢进。该种模型的最大缺点是豚鼠对鸡卵蛋白(OVA)反应的个体差异很大。少数豚鼠可能不出现哮喘反应，而一些动物则可发生急性过敏性休克。

2.大鼠模型

【操作步骤】成年雄性Brown-Norway大鼠，SD或Wistar大鼠。1ml生理盐水含OVA 1mg、A1(OH)3 100mg于第1d和第8d进行腹腔注射，从第14d开始雾化吸入1％OVA约3～5d。激发后3～5min产生速发相反应，2～4h产生迟发相反应，6h肺部出现肺水肿及中性粒细胞聚集，随后多种细胞包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润，24h主要为嗜酸性粒细胞。

而非致敏大鼠肺泡灌洗液(BALF)中主要是肺泡巨噬细胞(95％)和单核细胞。一次激发后18～24h大鼠气道高反应性(AHR)增加，幅度约为7～10倍，激发后5天气道高反应性恢复正常。多次激发可延长AHR持续时间(激发后5天仍有，这时BALF中炎性细胞改变已不明显)，但不能使AHR进一步增加或使炎症反应加重。

【结果分析】大鼠品系纯过敏反应由IgE介导，对抗原反应较为一致，容易产生迟发性哮喘反应(70％～80％)，迟发性反应出现时间与哮喘患者接近，并有嗜酸性粒细胞浸润和气道反应性增加。近年大鼠模型使用逐渐增多，国外多用Brown-Norway大鼠，国内使用SD或Wistar大鼠，一般选择雄性大鼠。发生呼吸急促，严重者呼吸减慢或节律不齐，轻度发绀，四肢瘫软、行动迟滞或俯伏不动，反应迟钝，连续激发后，大鼠体重减轻，毛色失去光泽。本模型适用于特异性抗原抗体的研究，有速发和迟发双向反应。

3.小鼠模型

BALB/c小鼠，6～8周龄，雌性，体重20～25g，随机分为4组。分别将0、10、100、1000μg剂量的鸡卵蛋白(OVA, Grade V,  Sigma)加40mg氢氧化铝溶于pH7.4的PBS 0.2ml中，于第0、7、14d分别给4组小鼠腹腔内注射。第15～20d为雾化激发阶段，将小鼠放入雾化吸入箱，通过雾化发生器雾化吸入5％OVA生理盐水液，每天1次，每次20min，共6d，小鼠出现烦躁不安、呼吸急促、腹肌痉挛、两便失禁为阳性反应。雾化动力由5L/min的压缩空气提供。在最后一次激发24h后眼球取血，处死动物，血标本4℃1800转/分离心15min，血清分装后－20℃保存。OVA特异性抗体IgE、IgG2a的测定使用ELISA检测试剂盒。

【结果分析】由于小鼠免疫遗传背景较为清楚，便于探讨哮喘气道炎症反应及AHR产生的免疫和遗传机制，用小鼠制作哮喘模型迅速增加。其制作往往需要多次致敏并多次激发，激发后血清 IgE升高，肺血管周围及支气管周围Eos浸润，24～48h支气管肺泡灌洗液(BALF)中Eos明显增加，不同品系小鼠对OVA的免疫反应不同。由于小鼠体积小，操作不便，自主呼吸时肺功能测定有一定技术难度，机械通气时对技术要求也很高，在一定程度上限制了其使用。此外因气道狭小，雾化给药产生的雾滴易造成气道阻力升高，大多数不得已情况下使用静脉给予乙酰胆碱等测定气道反应性。