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恒河猴感染模型
2019年11月20日
来源:《人类疾病动物模型复制方法学》
作者:周光兴
责任编辑:yjcadmin
(1)复制方法 取体重为2~5kg的成年实验恒河猴,实验前经HBsAg、抗HAV等肝功能酶活性检测筛选;经氯胺酮麻醉后,先留取血样及肝组织活检标本,随后经其静脉接种0.25~1.0ml实验样品(实验样品病毒为甲肝急性期患者粪便排出株和粪便悬液)。白实验前4周至实验后1周、8~12周(个别16周),每周空腹采血作抗HAV,ALT和ICD检测。间隔2~4周做肝穿刺活检,造模结束后过量麻醉处死动物作尸检及肝脏组织病理学检查。
(2)模型特点 接种后2~6周所有实验猴均出现抗 HAV阳转,抗体效价一般于8~12周达峰值。大多数恒河猴HAV感染后出现血清酶值波动,一般累计有2周次以上异常升高。90%以上实验猴于感染后1~3周内,可在粪便中间隙性排出HAV,且排毒量较大。高频率的粪便排毒说明HAV在模型猴体内有活跃的增殖过程,并能诱导机体产生细胞免疫和体液免疫反应。血清酶ALT,ICD,LDH5以及肝脏组织病理学的异常发现,表明HAV的靶器官受到损伤。
(3)比较医学 全部实验猴在模型制作过程中,临床观察未发现有精神萎靡、食欲不振、黄疸等异常临床表现,尸检均未发现肉眼可见大体病理变化。实验恒河猴经HAV野毒株感染后,抗HAV,ALT,ICD,LDH5检测均与人甲肝病程提供的化验结果相似,表明恒河猴可作为人HAV研究的动物模型。
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