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模型制备

猕猴乙型肝炎模型

2019年11月22日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法  将HBV阳性血清2ml经静脉接种于体重为2~4kg、年龄为1~3岁,经HAV,HBV,HCV标志物检测阴性的健康猕猴。接种的HBV阳性血清取自无症状 HBV携带者,其HBsAg,HBeAg,抗-HBc,HBV-DNA呈强阳性。模型猴于接种前、接种后4, 8, 12周时,在氯胺酮麻醉下做肝穿刺及肝切术。标本经10%甲醛溶液固定,作常规组织切片,HE染色,光镜下观察;另取肝组织作透射电镜超薄切片。电镜下观察。

(2)模型特点  感染观察期间,模型猴未出现黄疸、食欲差、精神不振、体重减轻等表现。恒河猴感染HBV后,没有明显的肝炎症状、急性肝炎病变较轻,部分模型动物的 ALT有一过性升高。光镜下观察显示部分肝组织呈轻微肝炎病变,肝细胞呈气球样变,部分区域有点状坏死,小叶界板尚完整。电镜下可见较多圆形、管形及乙型肝炎病毒完整颗粒(Dane颗粒),感染1周时Dane颗粒明显减少,8周时仍有少许圆形颗粒,但已无Dane颗粒。免疫组化检测到肝细胞内有HBsAg表达,原位杂交检测到肝细胞内有HBV DNA, HBsAg在血中7~8周可持续阳性。

(3)比较医学  当HBV进入模型动物体内后,机体网状内皮系统特别是肝内固定的吞噬细胞(肝巨噬细胞)可将 HBV从血循环中清除,防止病毒进入肝细胞。体液免疫方面,激活的B细胞产生的抗S1、抗S2抗体在早期抗HBV感染中可起重要作用,因此HBV感染模型是否成功与模型动物的年龄、体重、机体免疫系统密切相关。本模型肝组织的病理改变与人类乙型肝炎病理改变基本相似。除猕猴外,黑猩猩、长臂猿和绒毛猴等高等非人灵长类动物也能建立人类 HBV感染动物模型,其中黑猩猩最为敏感,但由于道德、经济及实验条件难以控制等原因,这些高等灵长类动物HBV感染模型的应用受到一定限制。

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