研究人员感谢骆驼和美洲驼 因为他们开发出了一种新的癌症治疗方法
2019年11月25日
来源：生物帮
作者：生物帮
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摘要：加利福尼亚大学河滨分校的研究人员感谢骆驼和美洲驼，因为他们开发出了一种新的癌症治疗方法，该方法在阻断有缺陷的基质金属蛋白酶(MMP)的作用方面具有高度选择性。
加利福尼亚大学河滨分校的研究人员感谢骆驼和美洲驼，因为他们开发出了一种新的癌症治疗方法，该方法在阻断有缺陷的基质金属蛋白酶(MMP)的作用方面具有高度选择性。
MMP是一组26种紧密相关的蛋白酶(分解其他蛋白质的酶)，在组织再生和其他正常细胞过程中至关重要。但是，当肿瘤生长时，某些MMP会过度产生，从而使癌细胞扩散到身体的其他部位。
在本周发表于《美国国家科学院院刊》上的研究中，UCR Bourns工程学院化学与环境工程助理教授辛戈及其同事描述了对MMP具有高度选择性的治疗性单克隆抗体的开发，表示它们可以与特定的MMP结合并阻断其活性，而不会影响其他MMP家族成员。这些人抗体的产生是受动物骆驼科动物(包括骆驼和美洲驼)中天然发现的抗体的启发。
结果可能会导致新的治疗方法-不仅用于多种癌症，而且还包括因蛋白酶缺陷引起的其他疾病，例如阿尔茨海默氏病，哮喘，多发性硬化症和关节炎。
20多年来，科学家一直在开发能够阻止有缺陷的MMP的药物，以阻止癌症的开始和扩散。但是，针对各种有前途的小分子的临床试验失败了，这在很大程度上是因为它们缺乏针对有缺陷的MMP所需的特异性，同时仍然允许“好的” MMP履行其正常的细胞功能。
“临床试验失败告诉我们，成功的MMP治疗需要选择性的而不是基础广泛的抑制剂，但是要实现小分子抑制剂的这种选择性非常困难，因为MMP家族成员之间的保守性令人难以置信。结果，广谱抑制剂由于总体功效和副作用低而在临床试验中失败了。”
具有大的和固有地更特异性的结合位点的单克隆抗体已被吹捧为小分子的替代物。然而，直到现在，由于结合位点之间的不相容性，科学家们一直在努力开发MMP阻断抗体。
“人类抗体和MMP都具有凹入或隐蔽的结合位点，因此几乎不可能进行相互作用。他们根本不会在一起，”葛说。
这就是为什么研究人员转向在骆驼和美洲驼抗体中发现的凸，环状结合位点的原因，该位点非常适合与凹MMP位点相互作用。该团队化学合成了数十亿种在骆驼科动物身上发现的带有凸环的人类抗体变体。通过测试，他们确定了数十种在实验室模型中能有效阻断MMP和减少癌症扩散的药物。
“尽管我们不能在人体内直接使用骆驼或美洲驼抗体，因为它们会引起免疫反应，但我们实质上是将它们作为创造人类抗体的灵感，现在这些人类抗体有望成为抗肿瘤MMPs的候选者，”葛说。
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