美国神经科学学会期刊《神经科学杂志》9日刊发的一项小鼠模型研究表明，一种保护性蛋白水平降低，会导致阿尔茨海默病小鼠的抑制性中间神经元—GABA能神经元数量减少，进而造成小鼠神经元网络活动异常，而通过饮食干预手段补充酮，则有助于恢复该蛋白水平，抑制小鼠神经网络活跃度，并降低死亡率。

 

线粒体功能受损和神经网络活动异常，是阿尔茨海默病发病机制中的重要早期事件，但线粒体的改变是如何导致神经元回路异常活动的，目前尚不清楚。此次，美国国立卫生院的研究人员通过小鼠模型研究，检查了线粒体去乙酰化酶3（SIRT3）——一种维持线粒体功能并保护神经元的蛋白，在阿尔茨海默病发病机理中的作用。

 

在研究中，研究人员通过基因工程降低了阿尔茨海默病小鼠的SIRT3水平。他们发现，与对照组小鼠相比，SIRT3单倍剂量不足的小鼠，其大脑皮层中的GABA能神经元丧失得更严重，它们的神经网络更易过度兴奋，癫痫发作更为剧烈，死亡率也更高。但在给这些小鼠喂食了富含酮酯的食物后，研究人员发现，它们的SIRT3水平会有所上升，癫痫发作的次数明显减少，死亡率也有所降低。

 

研究人员指出，GABA能神经元在抑制大脑神经活动方面发挥着重要作用，而通过保护线粒体功能，SIRT3可以降低阿尔茨海默病小鼠脑内β-淀粉样蛋白对该神经元的影响。他们的研究表明，SIRT3水平降低，会加重阿尔茨海默病小鼠GABA能神经元的丧失，导致其神经网络过度兴奋，而通过摄入富含酮酯食品增加SIRT3水平，则可能是保护GABA能神经元并延缓阿尔茨海默病进展的一种有效干预手段。