子午沙鼠HEV感染模型
(1)复制方法 用人工驯化7代以上,经检查为一级动物,体重约为40g的子午沙鼠,接种前3d给子午沙鼠分别注射青、链霉素。接种感染程序:第1代子午沙鼠用含有 HEV的戊型肝炎患者粪便10%悬液接种,以后则用HEV阳性子午沙鼠粪便依次接种第2~3代。实验预定时间采血作血清ALT、AST检测,用PCR方法检测模型动物粪便和血清中HEV RNA阳性率。模型感染观察结束后,过量麻醉处死动物,取其肝脏组织经10%甲醛溶液固定,作常规组织切片,HE染色,光镜下观察;另取肝组织作透射电镜超薄切片,电镜下观察。
(2)模型特点 接种感染HEV后子午沙鼠血清ALT、 AST可升高达2~6倍,且AST较ALT反应明显。用PCR方法检测粪便和血清中HEV RNA阳性率分别为25%和37.5%,用急性期HEV阳性子午沙鼠粪便和肝组织匀浆接种同种鼠仍可发生HE,表明HEV阳性子午沙鼠可经粪便排出病毒,并发生一过性病毒血症。镜下病理组织学观察肝组织病变主要为肝细胞呈多种变性,并可见局灶性肝细胞坏死、肝细胞气球样变性、溶解性坏死和门管区淋巴细胞浸润;电镜下超微结构观察肝组织细胞内线粒体结构变圆,溶酶体溶解,糖元颗粒增多,包涵体也增多。
(3)比较医学 子午沙鼠接种感染HEV后3代动物的肝组织学改变基本相同。光镜和电镜观察结果表明,HEV感染的子午沙鼠肝组织细胞病变特征与人类轻型肝炎相似,且病变具有一定的发展过程;子午沙鼠感染HEV后的潜伏期为5~8d,较人类的HE潜伏期短(人为6周左右)。采用子午沙鼠复制的HEV感染模型制作方法简单易行,重复性好,动物死亡率低,模型成功率高。同时子午沙鼠又具有体积小、性情温和、繁殖力强、性成熟早、易驯服和饲养等特点,是较为理想的HE动物模型。