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模型制备

恒河猴HGV感染模型

2020年01月15日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)模型制作  取体重为2.5~6.5kg、年龄为2~8岁的实验恒河猴,接种感染前检测ALT酶活性正常,肝穿刺活检无动态肝脏病理学改变。经恒河猴静脉注射人HGV携带者血清,接种剂量为0.5ml/只;于第8日重复接种同样阳性血清0.5ml,接种后4个月内静脉采血1次/周,以后每隔一周采血1次,每次采血5ml,进行HGV-RNA、HGV- IgG和血清转氨酶(ALT)检测;第10周时用速眠新注射液麻醉作肝穿刺活检,经固定后制作常规组织切片,光镜下动态病理学观察。

(2)模型特点  接种感染后第1周,实验猴开始出现 HGV-RNA阳性,第2周HGV-IgG抗体阳性,两项指标检测阳性可持续50周以上,血清ALT检测均在正常范围。接种感染HGV后第10周,镜下病理组织学观察显示,肝组织内肝细胞肿胀,局部肝小叶实质有淋巴细胞浸润,肝小叶内可见极少数点状坏死,点状坏死周围出现少量大单核细胞浸润,肝组织部分区域有淋巴细胞和粒细胞浸润,显示有轻度急性肝炎病变;第20周时,肝组织内肝细胞胞质疏松,呈气球样变,点状和灶性肝细胞坏死增多,部分区域可见淋巴细胞及大单核细胞浸润,并可见有的区域嗜酸性粒细胞明显浸润,伴有慢性化趋势。

(3)比较医学  接种感染HGV后,恒河猴感染率可达100%;且感染猴的血清学、免疫学及肝组织学等诸项关键性指标阳性时间长,但接种后模型猴ALT变化不明显。模型猴感染HGV的变化特征与临床人类庚型肝炎相似。采用恒河猴建立的类似庚型肝炎患者病理特征的动物模型,对开展人类庚型肝炎的研究具有十分重要的意义。

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