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降低2019-nCoV死亡率:宿主导向治疗应该是一种选择
2020年02月11日
来源:The Lancet Available online 5 February 2020 In Press, Corrected Proof
作者:李晓菲译
责任编辑:admin
摘要:向世卫组织报告的2019年新型冠状病毒(2019- nCoV)确诊病例数量在全球范围内继续上升。如同两个其他两种冠状动脉病毒,SARS-COV2和MERS-COV,2019-nCOV是致命的。截至2020年2月3日,在向世卫组织报告的17 391例确诊病例中,2019-nCoV导致362例死亡。 无特定的抗病毒治疗。临床管理的主要内容是对症治疗,并在重症患者的重症监护中提供器官支持。世卫组织和其他全球公共卫生机构活动主要集中在防止传播,感染控制措施和旅客筛选上。疫苗的开发已得到立即的资助; 但是,与SARS-CoV和MERS-CoV一样,尚未为开发降低死亡率的2019-nCoV疗法提供支持。迫切需要集中资金和科学投资以推进针对冠状病毒感染的新型治疗干预措施。
向世卫组织报告的2019年新型冠状病毒(2019- nCoV)确诊病例数量在全球范围内继续上升。如同两个其他两种冠状动脉病毒,SARS-COV2和MERS-COV,2019-nCOV是致命的。截至2020年2月3日,在向世卫组织报告的17 391例确诊病例中,2019-nCoV导致362例死亡。 无特定的抗病毒治疗。
临床管理的主要内容是对症治疗,并在重症患者的重症监护中提供器官支持。世卫组织和其他全球公共卫生机构活动主要集中在防止传播,感染控制措施和旅客筛选上。疫苗的开发已得到立即的资助; 但是,与SARS-CoV和MERS-CoV一样,尚未为开发降低死亡率的2019-nCoV疗法提供支持。迫切需要集中资金和科学投资以推进针对冠状病毒感染的新型治疗干预措施。
这三种冠状病毒都会引起过度和异常的非有效宿主免疫反应,这些反应与严重的肺部病理有关,导致死亡。与SARS-CoV和MERS-CoV的患者相似,一些2019-nCoV的患者会出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS),影像学上特征性的肺毛玻璃改变。在大多数垂死的患者中,2019-nCoV感染还与细胞因子风暴有关,其特征在于白细胞介素2、7和10,粒细胞集落刺激因子,干扰素γ诱导蛋白10,单核细胞趋化蛋白1,巨噬细胞炎性蛋白1 alpha和肿瘤坏死因子α的血浆浓度升高。
在重症监护病房中幸存下来的人,这些异常和过度的免疫反应会导致长期的肺损伤和纤维化,从而导致功能障碍和生活质量下降。治疗2019-nCoV的特定药物将需要数年的时间进行开发和评估。 同时,已被证明是安全的一系列现有的宿主定向疗法可能会被重新用于治疗2019-nCoV感染。几种上市的具有出色安全性的药物,如二甲双胍,格列酮,贝特类药物,沙特坦和阿托伐汀,以及营养补品和生物制剂,可以减少免疫病理学,增强免疫反应并预防或抑制ARDS。锌和其他含金属制剂似乎 具有抗病毒活性,是安全,便宜且容易获得的。这些制剂可作为单药治疗的辅助药物,或与环孢菌素,洛匹那韦-利托那韦,干扰素β-1b,利巴韦林,雷姆昔韦,单克隆抗体和靶向2019-nCoV的抗病毒肽联合治疗。靶向白介素6受体的单克隆抗体Tocilizumab具有良好的安全性。 可以开发2019-nCoV的单克隆和多克隆抗体来进行暴露后预防。
正在进行的用于治疗ARDS的细胞疗法试验可以扩展到治疗2019-nCoV感染的重症患者。细胞治疗,使用来自异基因捐赠者的间充质基质细胞,已经被证明可以减少非生产性炎症和影响组织再生,并且正在ARDS患者的1/2期试验中进行评估。感染2019- nCoV最初似乎与Th2反应增强有关,这可能反映了抑制明显炎症反应的生理反应,这种临床现象指导败血症患者干扰素治疗的最佳时机,从而提高了生存率。白介素17阻断剂可能有益于那些2019-nCoV感染患者并能增加患者血浆白介素17浓度。
抗病毒导向T细胞的分离和短期扩增已被证明是自体造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染患者的一种救命方法。作为细胞药物的抗2019-nCoV特异性T细胞的扩展可以帮助制备T细胞产品,以辅助治疗严重的2019-nCoV感染的患者。由于可避免的延误和随后病例数的减少,错过了在SARS-CoV和MERS-CoV爆发高峰时评估一系列治疗干预措施的几个独特机会,从而使有关冠状病毒发病机制的许多问题仍未得到解答。令人失望的是,MERS-CoV的治疗试验还没有完成。。 随着2019-nCoV的传播和发展以及死亡人数呈指数级增长,推进新的治疗方法的发展对于最大限度地减少2019-nCoV感染的死亡人数至关重要。
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