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9例孕妇COVID-19感染的临床特点及宫内垂直传播潜能的回顾性分析
此前对2019年新型冠状病毒病(COVID-19)引起的肺炎疫情爆发的研究是基于普通人群的信息。对于患有COVID-19肺炎的孕妇,可获得的数据有限。
本研究旨在探讨COVID-19在妊娠期的临床特点及COVID-19感染的宫内垂直传播潜能。回顾性分析从2020年1月20日至1月31日武汉大学中南医院收治的9例经实验室确诊的COVID-19肺炎孕妇(即母亲咽喉拭子标本中的SARS-CoV-2冠状病毒呈阳性)的临床资料、实验室检查结果和胸部CT扫描结果。通过检测羊水、脐血和新生儿咽拭子样本中是否存在SARS-CoV-2来评估宫内垂直传播的证据。
在第一次哺乳后,还从病人身上采集母乳样本并进行检测。所有九名患者在妊娠晚期均进行了剖腹产。 七名患者发烧。 还观察到其他症状,包括咳嗽(9例患者中的4例),肌痛(3例)、喉咙痛(2例)和不适(2例)。监测2例胎儿窘迫。9例患者中有5例出现淋巴细胞减少(<1·0×10⁹细胞/L)。三个病人的转氨酶浓度升高。截至2020年2月4日,所有患者均未发生严重COVID-19肺炎或死亡。记录了9例活产。新生儿未发生新生儿窒息。
所有9个活产婴儿的1分钟Apgar评分为8-9分,5分钟Apgar评分为9-10分。对6例患者的羊水、脐血、新生儿咽拭子和母乳样本进行SARS-CoV-2检测,所有样本均呈阴性。孕妇中COVID-19肺炎的临床特征与发生COVID-19肺炎的非妊娠成年患者的报道相似。 从这一小组病例中发现的结果表明,目前尚无证据表明妊娠晚期发生COVID-19肺炎的孕妇通过垂直传播引起宫内感染。
数据收集:遵循WHO的qRT-PCR指南,收集了孕妇咽拭子样本,并使用中国疾病预防控制中心(CDC)推荐的试剂盒(BioGerm,中国上海)对SARS-CoV-2进行了检测。所有样品均在武汉大学中南医院临床实验室和武汉大学基础医学院病毒学国家重点实验室/病毒学研究所同时进行。COVID-19感染的阳性确认病例定义为两个实验室检测结果均为阳性的病例。在分娩时通过直接注射器抽吸获得了COVID-19肺炎患者的羊水样品。 分娩后立即在手术室收集脐带血和新生儿咽拭子样本。
此外,对第一次哺乳后的COVID-19肺炎患者采集其母乳样本。通过检测这些临床样本中是否存在SARS-CoV-2来评估垂直传播的证据。样本采集成功6例(患者2、4-6、8和9)。在三名样本采集不成功的患者中,1名患者在剖腹产后确诊,因此未获得样本。患者3和7在夜间进行剖腹产,因此不能立即采集样本。所有样本均在武汉大学基础医学院病毒学国家重点实验室/医学病毒学研究所进行进一步检测。样品收集,处理和实验室测试均符合WHO的指导。如上所述,使用带有CDC推荐试剂盒的qRT-PCR测试所有样品的SARS-CoV-2。
通过使用设计的引物进行巢式RT-PCR证实了测试结果。对于巢式RT-PCR分析,用TRIzol-LS试剂从样品中提取总RNA,然后用一步RT-PCR试剂盒进行反转录。根据Wuhan-Hu-1(MN908947)的序列设计引物。 用引物5'-CTCAGGACTTGTTCTTACCTT-3'和5'-CAAGTGCACAGTCTAC-AGC-3'扩增部分S片段序列(nt 21730-22458)。使用SPSS 20.0版进行统计分析。 连续变量直接表示为范围。 分类变量以数字(%)表示。
结果:这9名孕妇都已怀孕三个月,都进行了剖腹产手术。所有患者都有接触COVID-19的流行病学史。患者的年龄范围为26-40岁,入院时的孕周范围为36周至39周加4天。没有患者患有基础疾病,例如糖尿病,慢性高血压或心血管疾病。 然而,一名患者自第27个孕周起患有妊娠高血压,而另一名患者在第31个孕周出现先兆子痫。 这两名患者在怀孕期间均处于稳定状态。
此外,还发现一名患者入院时感染了流感病毒。9名患者中有7名出现发热而无寒战,但均无高烧(体温>39°C)。患者体温在36.5~38.8℃范围内波动,剖宫产前体温正常的2例均出现产后发热(37.8~39.3℃)。还观察到上呼吸道感染的其他症状:4名患者咳嗽,3名患者肌痛,2名报告喉咙痛,2名表示不适。
另外,1例患者出现明显的胃肠道症状。另一个病人有呼吸急促和先兆子痫。然而,截至2020年2月4日,这9名患者均未患上重症肺炎、需要机械通气或死于COVID-19肺炎。COVID-19感染后出现的妊娠并发症包括胎儿窘迫(9例中2例)和胎膜早破。所有患者均给予氧支持(鼻腔插管)和经验性抗生素治疗。6名患者接受抗病毒治疗。实验室检测数据显示,9例COVID-19肺炎孕妇中有5例出现淋巴细胞减少(< 1.0×10⁹细胞/L)。6例患者C反应蛋白浓度升高(>10mg/L)。其中3例丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)浓度升高,其中1例ALT达到2093U/L,AST达到1263U/L,另外7例白细胞计数正常,无1例白细胞计数低于正常范围。
所有9例患者均进行了胸部CT扫描。 8例患者表现出胸部CT图像的典型发现-肺部有多个斑片状玻璃阴影。没有观察到胎儿死亡,新生儿死亡或新生儿窒息。 四名患者有早产,但均超过妊娠36周。所有9个活产婴儿的1分钟Apgar评分为8-9分,5分钟Apgar评分为9-10分。新生儿1出生时心肌酶(肌红蛋白170.8ng/mL,肌酸激酶心肌带8.5ng/mL)轻度升高,但无临床症状。从6名患者采集的羊水、脐血、新生儿咽拭子和母乳样本中检测SARS-CoV-2的存在。CDC推荐的试剂盒和我们的内部巢式RT-PCR检测均未在这些样本中检测到SARS-CoV-2。
总之,孕妇患有COVID-19肺炎的症状多种多样,主要症状为发烧和咳嗽。 我们没有发现妊娠后期垂直传播的证据。 考虑到这种持续的全球公共卫生突发事件的重要性,尽管我们的结论受到样本量的限制,但我们认为此处报道的发现对于理解孕妇COVID-19感染的临床特征和垂直传播潜力非常重要。
原文出自:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673620303603#fig1
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