鉴于2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）急性呼吸道疾病的规模和迅速传播，在生产疫苗之前迫切需要能够提供帮助的药物。2019-nCoV快速测序的结果，再加上基于相关病毒蛋白质基因组的分子建模，表明一些化合物可能是有效的，包括抗HIV洛匹那韦利托那韦。

 

BenevolentAI的知识图是一个庞大的结构化医学信息库，包括通过机器学习从科学文献中提取的众多连接。我们还利用BenevolentAI搜索了可能对2019-nCoV有帮助的批准药物，重点是那些可能阻止病毒感染过程的药物。我们鉴定了巴里替尼，它可以降低病毒感染肺细胞的能力。大多数病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞。2019-nCoV感染肺细胞的受体可能是ACE2，一种细胞表面蛋白，存在于肾脏、血管、心脏的细胞上，更重要的是，存在于肺AT2肺泡上皮细胞上。这些AT2细胞特别容易受到病毒感染。已知的内吞调节因子之一是AP2相关蛋白激酶1（AAK1）。反过来，破坏AAK1可能会中断病毒向细胞的传播以及病毒颗粒的细胞内组装。在知识图谱中的378种AAK1抑制剂中，有47种已被批准用于医疗用途，并且六种蛋白对AAK1有高亲和力抑制作用。这些药物包括许多抗肿瘤药物，如舒尼替尼和厄洛替尼，这两种药物均已显示可通过抑制AAK1来抑制细胞的病毒感染。然而，这些化合物带来严重的副作用，我们的数据推断高剂量可有效抑制AAK1。我们认为这些药物对于患病和感染的人群不是安全的疗法。相比之下，六种高亲和力AAK1结合药物之一是janus激酶抑制剂巴瑞替尼，它也与细胞周期蛋白G相关的激酶（内吞的另一种调节剂）结合。由于治疗剂量的巴瑞替尼的血浆浓度（每天2mg或4mg）足以抑制AAK1，我们建议使用2019-nCoV急性呼吸系统疾病的适当患者群体进行试验，以减少患者炎症，并使用人道终点如MuLBSTA评分，一种预测病毒性肺炎死亡率的早期预警模型。

 

所有其他作者均为BenevolentAI的员工。 与2019-nCoV爆发有关的事件正在迅速演变，我们真诚地在本信函中提供我们的初步想法，并协助全球应对。