摘要：2019年底，我国出现严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2，原名2019年新型冠状病毒或2019-nCoV）病（COVID-19），已在全球范围内引发大规模疫情，并成为重大公共卫生问题。截至2020年2月11日，世界卫生组织的数据显示，在28个国家/地区，已确认的病例超过43000例，其中99%以上的病例在中国被发现。2020年1月30日，世界卫生组织宣布COVID-19为国际关注的第六次公共卫生突发事件。SARS-CoV-2与两种蝙蝠源性的严重急性呼吸综合征如冠状病毒bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21密切相关。它通过人与人之间的飞沫或直接接触传播，感染的平均潜伏期为6.4天，基本繁殖数为2.24-3.58.。在由SARS-CoV-2（新型冠状病毒肺炎或武汉肺炎）引起的肺炎患者中，发热是最常见的症状，其次是咳嗽。从胸部计算机断层扫描图像中发现，最常见的发现是双侧肺累及毛玻璃样混浊。尽管美国的一例SARS-CoV-2肺炎对瑞德西韦反应良好，但中国正在进行临床试验。目前，控制感染以防止SARS-CoV-2的传播是主要的干预措施。然而，公共卫生当局应继续密切监测这种情况，因为我们对这种新型病毒及其相关的爆发了解得越多，我们就越能作出更好的反应。

 

 

SARS-CoV-2和COVID-19：除季节性流感外，腺病毒、冠状病毒229E/NL63/OC43、人博卡病毒、人偏肺病毒、副流感病毒1/2/3、鼻病毒和呼吸道合胞病毒A/B均为肺炎的报告病原体。此外，这些病毒会在社区获得性细菌性肺炎的环境中引起共同感染。利用分子方法，关于这些病毒在肺炎发病中的作用知识取得了重大进展。发现SARS-CoV-2是属于β-冠状病毒属的正义单链RNA病毒。系统发育分析表明，SARS-CoV-2与两种蝙蝠源性严重急性呼吸综合征（SARS）样冠状病毒bat-SL-CoVZC45（登录号MG772933.1）和bat-SL-CoVZXC21（登录号MG772934.1）有88-89%的相似性，但与SARS-CoV的相似性较远，约为79%，与MERS-CoV的相似性更远相似性约50%。。 Chen等基于RNA的下一代亚基因组测序方法从2019年武汉爆发的两例肺炎病例中鉴定出人类冠状病毒。它的整个基因组长度为29,881个核苷酸。基于ORF1a/1b、S和N基因的进化分析表明，SARS-CoV-2更可能是一种新的CoV，它是从动物中独立引入到人类体内的。根据基因组学调查结果，以及武汉市海产品市场中存在的一些蝙蝠和活动物，SARS-CoV-2可能来源于市场或周边地区与SARS-CoV-2有关的蝙蝠或蝙蝠粪便。

 

流行病学：根据对中国大陆2020年1月10日至1月24日早期疫情的观察，发病率呈指数增长趋势，平均基本生殖数（R0）估计在2.24（95%可信区间：1.96-2.55）至3.58（95%可信区间：2.89-4.39），报告率增加2至8倍。根据2019年12月31日至2020年1月28日的数据进行的另一项估算表明了类似的发现，COVID-19的R0为2.68（95％可信区间：2.47-2.86），流行倍增时间为6.4 天。目前对COVID-19的平均潜伏期估计为6.4天，范围为2.1至11.1天（2.5至97.5%），具有潜在的无症状传播。尽管情况正在演变，需要进一步更新数据来确认这些估计，但很快就有可能爆发大规模的COVID-19。截至2020年2月11日，世界卫生组织的数据显示共有43103例COVID-19。全球、中国和中国境外的COVID-19病例每日总数稳步上升。28个国家/地区已报告确诊病例，包括中国大陆，日本，新加坡，香港特别行政区（SAR），泰国，韩国，台湾，澳大利亚，马来西亚，德国，越南，美国，澳门特别行政区， 阿拉伯联合酋长国，加拿大，法国，菲律宾，英国，意大利，印度，俄罗斯，芬兰，瑞典，斯里兰卡，柬埔寨，尼泊尔，西班牙和比利时。中国的COVID-19患者人数最多（n = 42,690），其次是新加坡（n = 45）。亚洲报告的病例最多，其次是欧洲，北美和澳大利亚。在中国，湖北的感染患者数量最多（n = 31,728），其次是广东（n = 1177），浙江（n = 1117）和河南（n = 1105）。全球共报告了1,017例死亡，而在中国大陆以外仅发生了两次死亡，在香港特别行政区和菲律宾各发生了一次。根据台湾疾病预防控制中心的数据，截至2020年2月12日，来自28个国家/地区的报告有45,167例COVID-19病例，其中1115例患者死亡（2.5％）。 在45,167例病例中，大多数发现于中国大陆（n = 44,653），报告的死亡率为2.5％（n = 1,113）。

 

 

临床表现：截至2020年2月10日，武汉市仅有3次规模较大的病例研究全面揭示了SARS-CoV-2肺炎（SARS-CoV-2肺炎）的临床特征。本文总结了278例SARS-CoV-2肺炎（又称新冠状病毒肺炎或武汉肺炎）的临床表现。所有患者均为18岁以上的成年人，男性患病率为61.9%（n = 172）。北京最近的一项研究报告说，13例SARS-CoV-2肺炎患者中有2例是2-15岁的儿童。截至2020年2月10日，中国已报告了20多例儿科病例，其中在浙江省确诊了10例，年龄在112天至17岁之间。在成人患者中，心血管疾病和高血压是最常见的基础疾病，其次是糖尿病。发热是最常见的症状（92.8%，n =258），其次是咳嗽（69.8%，n =194）、呼吸困难（34.5%，n =96）、肌痛（27.7%，n =77）、头痛（7.2%，n =20）和腹泻（6.1%，n =17）。在有相关临床资料的患者中，只有4%流鼻涕，5%有咽喉痛，17.4%有咽痛。大多数患者白细胞计数正常，但白细胞减少症患者占56.8%（n =158）。在一项研究中，需要重症监护的患者年龄明显偏大，更有可能患有基础疾病，但另一项研究有不同的发现。根据两项研究，重症监护病房（ICU）住院的患者比非ICU患者更容易出现呼吸困难。 北京报道的13例SARS-CoV-2肺炎患者中，有12例（92.3％）平均在住院前发烧1.6天。其他症状包括咳嗽（46.3％），上呼吸道充血（61.5％），肌痛（23.1％）和头痛（23.1％）。尽管确定了一些流行病学特征，但仍存在相当大的不确定性，需要进一步的研究，以确诊病例的详细信息。

 

影像学：SARS-CoV-2肺炎的影像学表现各不相同。超过75%的患者表现为双侧肺受累，多叶受累也很常见（71%）。毛玻璃样阴影（GGO）是胸部CT最常见的表现，在21例患者中，86%的患者在胸部CT中有GGO，29%的患者表现为实变。大约三分之一的患者表现出GGO的周围分布。 相反，在胸部图像中未发现离散的结节，空化，胸腔积液或淋巴结肿大。另一项包括51例在内的研究显示了相似的结果：大多数CT图像显示单纯GGO（77%），其次是GGO伴网状和/或小叶间隔增厚（75%），GGO伴实变（59%）和单纯实变（55%）。51例中，86%为双侧肺受累。

 

潜在治疗方案：根据最近的报告，超过85%的患者接受抗病毒药物治疗，包括奥司他韦（每12h口服75mg）、更昔洛韦（每12h静脉注射0.25g）和洛匹那韦利托那韦片（每天口服400/100mg）。根据一项研究，在三份报告中，90%的患者服用了经验性抗生素，15名患者服用了抗真菌药物。尽管静脉免疫球蛋白和全身性类固醇已被用于一些报道，但它们的功效和相关的不良反应仍不清楚。到目前为止，还没有有效的治疗COVID-19。几种潜在的候选药物，包括洛匹那韦/利托那韦、核苷类似物、神经氨酸酶抑制剂、雷米替韦、胡米诺韦（阿比朵尔）、DNA合成抑制剂（如替诺福韦、拉米夫定）、氯喹和中药（如疏风解毒胶囊或连花清瘟胶囊）。此外，理论上基于ACE2的肽、3CLpro抑制剂（3CLpro-1）和新的乙烯基砜蛋白酶抑制剂似乎显示了对SARS-CoV-2的抗病毒活性。氯喹在体外具有抑制新合成蛋白的未包被和/或改变翻译后修饰的作用，特别是在许多病毒（包括人免疫缺陷病毒（HIV））中抑制糖基化的作用。初步的体内临床研究表明，氯喹单独或与抗逆转录病毒药物联合使用可能在治疗艾滋病毒感染方面发挥有趣的作用。Wang等人的最新研究揭示了瑞德西韦和氯喹在体外控制COVID-19方面非常有效。还需要对瑞德西韦进行进一步的病例对照临床研究，以验证其治疗效果。

 

在三项联合研究中， 72例（25.9%）接受ICU住院的SARS COV-2肺炎患者中，56（20.1%）患者发生急性呼吸窘迫性疾病，23（8.3%）和9（3.2%）分别需要有创机械通气和体外膜肺氧合（ECMO）治疗难治性低氧血症。19例（6.8%）出现休克，11例（4.0%）出现急性肾损伤，14例（5.0%）需要持续性肾脏替代治疗。一项研究中有5名（12%）患者出现急性心脏损伤[5]，另一项研究中有10名（7.2%）患者出现急性心脏损伤。尽管两项较早的研究表明SARS-CoV-2肺炎患者的高死亡率分别为11％（n = 11）和15％（n = 6），但最近的一项研究显示死亡率为3.4％（n = 6）。但是，大多数死亡发生在男性和老年患者中。首次症状出现至死亡的平均天数为14天，年龄≥70岁（11.5天）的患者明显短于<70岁的患者。

 

感染控制与预防：为了减少与COVID-19相关的损害，迫切需要采取公共卫生和感染控制措施以限制病毒的全球传播。SARS-CoV-2肺炎早期的经验强烈强调，旅行史而不是胸片对早期发现和隔离SARS-CoV-2肺炎病例至关重要。必须限制人与人之间的传播，以减少近距离接触者和医护人员之间的继发感染，并防止传播放大事件和进一步的中国国际传播。根据以往管理MERS和SARS感染的经验，世卫组织建议采取感染控制干预措施，降低急性呼吸道感染传播的一般风险，包括避免与急性呼吸道感染患者密切接触，勤洗手，尤其是在与病人或其环境直接接触后，避免与农场或野生动物无保护的接触。此外，有急性呼吸道感染症状的人应遵守止咳礼仪，即保持距离，用一次性纸巾或衣物覆盖咳嗽和打喷嚏，洗手。美国疾病控制与预防中心已为COVID-19爆发建立了临时临床指南，以采取积极措施来减缓SARS-CoV-2在美国的传播。目前正在尽一切努力减缓疾病的传播，为更好地准备医疗保健系统和为公众做好准备提供时间，更好地确定COVID-19的特性，以指导公共卫生建议，并及时开发诊断、治疗和疫苗。最后，虽然网络传播的改善在很大程度上提高了知识的获取和传播，但网络也有可能发展和传播错误信息或虚假新闻。政府应负责提供准确的知识和澄清错误信息，以帮助公众面对这种新的感染。

 

尚未解决的问题：尽管全世界都在努力了解COVID-19，但许多问题仍然不清楚。首先，一份报告显示在大便中存在SARS-CoV-2。然而，SARS-CoV-2是否可以通过粪口途径传播仍不清楚。其次，以往的研究表明SARS-CoV等冠状病毒可以在环境表面和无生命物体中存活，但目前还没有报道SARS-CoV-2在环境中的存在。以前的研究已经表明，使用表面消毒剂可以有效地灭活冠状病毒，其中62-71%乙醇、0.5%过氧化氢或0.1%次氯酸钠在一分钟内有效，但其他如0.05-0.2%苯扎氯铵或0.02%氯己定效果较差。然而，目前对常用消毒剂对SARS-CoV-2的消毒效果的研究还很缺乏。第三，虽然许多国家实行了旅行限制，但这种干预是否有效尚不清楚。第四，虽然1例对瑞德西韦反应良好，体外研究表明瑞德西韦和氯喹治疗COVID-19有较好的疗效，但瑞德西韦和氯喹治疗SARS-CoV-2肺炎的疗效尚需进一步临床试验。最近，一篇文章描述了1099名由SARS-CoV-2引起的急性呼吸系统疾病（ARD）患者在31个省/市的552家医院接受治疗，该文报道，只有43.8%的病人出现发热，15.7%的病人出现严重肺炎。研究表明，中位潜伏期为3.0天（0至24.0天），病死率仅为1.36%。然而，有必要对上述报告的内容进行进一步的评估，以澄清无症状携带者、ARD和SARS-CoV-2引起的肺炎的流行病学和临床特征。最后，虽然278例SARS-CoV-2肺炎患者中有32.4%（n =90）接受了系统性类固醇治疗，但对SARS-CoV-2诱导的炎症反应的时间特征与治疗干预时间的关系缺乏研究。先前使用全身性类固醇治疗冠状病毒相关感染（如SARS和MERS）的经验令人失望。在此期间，应避免临床应用糖皮质激素控制SARS-CoV-2肺炎，以调节细胞因子的产生和炎症反应，避免肺损伤。

 

结论：COVID-19的爆发已经成为全球普通人群和医护人员的临床威胁。然而，对这种新型病毒的了解仍然有限。目前正在评估和开发有效地抗病毒治疗药物和疫苗。我们现在能做的是积极实施感染控制措施，防止SARS-CoV-2通过人与人进行传播。

 

原文出自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300674