摘要：H7N9病毒在哺乳动物宿主之间迅速传播，并且在2013年爆发后具有人传人的危险。急性呼吸窘迫综合征（ARDS），肺衰竭和暴发性肺炎是H7N9患者的主要肺部疾病。间充质干细胞（MSCs）移植是治疗病毒性肺炎的理想选择，同时也是治疗H7N9诱导的ARDS的重要手段。对H7N9诱导的ARDS患者行MSCs移植，采用单中心开放式临床试验。根据自愿和知情同意的原则，将44例H7N9致ARDS患者作为对照组，而将17例H7N9致ARDS患者接受同种异体来源MSC治疗作为实验组。值得注意的是，与对照组相比，MSC移植的死亡率显著降低（MSC组死亡17.6％，对照组死亡54.5％）。此外，4例MSC移植患者在5年的随访期内未观察到对人体产生不良影响。总之，这些结果提示MSCs可显著提高H7N9诱导的ARDS的生存率，为临床前研究和临床治疗H7N9诱导的ARDS提供了理论依据。由于H7N9和2019年冠状病毒病（COVID-19）有相似的并发症（如ARDS和肺功能衰竭）和相应的多器官功能障碍，基于MSC的治疗可能是治疗COVID-19的一种替代方法。

 

 

简介：甲型流感病毒（IAV）根据病毒表面抗原的多样性分为多个亚型和两种主要的病理型，包括对鸡的高致病性和低致病性。在这些IAV中，所有高致病性禽流感病毒均属于H5 / H7亚型，但新型禽流感病毒于2013年春季出现，不幸导致人类严重和致命的呼吸道疾病。ARDS，肺衰竭和暴发性肺炎是H7N9患者的主要肺部疾病，H7N9病毒通过体内的细胞因子风暴引起肺外疾病，包括横纹肌溶解症和脑病。当前没有可用于预防H7N9感染的疫苗。 此外，已将其他广泛的治疗性干预措施（例如体外膜氧合（ECMO）和连续性肾脏替代治疗（CRRT））应用于患有严重H7N9感染的患者。然而，如何应对H7N9的抗病毒耐药性和继发感染引起的患者多器官功能障碍仍然是一个令人严重关注的问题，迫切需要探索一种有效的抗H7N9感染策略。COVID-19因在中国武汉引起传染性肺炎而受到全球关注。目前，还没有有效的方法来治疗COVID-19。因为H7N9和COVID-19有相似的并发症（如ARDS和肺衰竭）和相应的多器官功能障碍，伴有肺部炎症和结构损伤。因此，寻求人类H7N9感染治疗策略的突破，对治疗COVID-19尤其是ARDS引起的严重肺炎具有重要意义。由于通过药物控制肺损伤的努力一直未成功，因此基于间充质干细胞（MSC）的无限自我更新和专一性，正在研究基于间充质干细胞（MSC）的疗法。基于MSC的疗法通过抑制肺泡塌陷，胶原蛋白积聚和细胞凋亡，在实验性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中显示出可喜的效果。 最近，Wilson等人通过对9例ARDS患者进行同种异体MSC给药，发现未出现低氧血症、心律失常、室性心动过速等预定不良反应。

 

结果：两组标准治疗：实验组有14例接受了抗生素治疗，对照组有36例接受了抗生素治疗。 MSC组12例患者和对照组19例患者因循环不稳定而接受了血管活性药物治疗。MSC组接受糖皮质激素治疗的患者为9名，对照组中接受糖皮质激素治疗的患者为24名。MSC组有14例行机械通气，对照组有31例也行机械通气。MSC组的8例患者和对照组的14例患者接受了ECMO治疗。31例患者接受了ALSS治疗，其中MSC组13例，对照组18例。28例患者接受了CRRT治疗，其中MSC组12例，对照组16例。在我们的研究中，除了ALSS和CRRT以外，其他标准策略的频率没有差异。

 

基线临床症状和实验室特征：MSC组和对照组的H7N9诱导的ARDS患者中58例发烧：MSC组17例（100％），对照组41例。MSC组的大多数患者患有咳嗽（88.9％），痰（72.2％），黄痰（27.8％）和干咳（5.6％）。MSC组有咯血（16.7%）、乏力（50%）、肌肉酸痛（33.3%）和呼吸急促（77.8%）。对照组咳嗽占84.1%，痰占55.8%，黄痰占13.6%，干咳占0%。对照组的患者有咯血（9.1％），疲劳（13.6％），肌肉酸痛（11.4％）和呼吸急促（31.8％）。两组在常规血液指标、炎症指数、肝功能、血清肌酐水平和肌酸激酶水平上的所有实验室特征基线均无统计学差异。对照组中仅降钙素原水平高于MSC组，而两组中C反应蛋白水平相似。这表明在我们的研究中，两组患者具有可比性。但MSC组与对照组出院时的血常规指标有显著性差异。对照组降钙素原水平明显高于MSC组。同时，对照组的血清肌酐水平明显高于MSC组，显示危重病人的肾损伤更严重。对照组肌酸激酶、凝血酶原时间、D-二聚体水平明显高于MSC组。由于两组的大多数实验室特征相似，因此显着差异可能归因于对照组患者较高的死亡率。

 

MSC移植4例随访分析：骨髓间充质干细胞移植后，血红蛋白水平显著升高，凝血酶原时间水平下调。这表明MSC移植在5年的随访中不会对人体产生不良影响。所有MSC移植患者均纳入肺功能评价指标，随访5年。通气和扩散功能障碍在急性期均持续存在，我们评估了随访的第1至5年之间的肺功能。在接下来的5年中，这四名患者的FEV1，功能性肺活量（FVC），FEV1 / FVC和FEF50％的功能无差异。在MSC治疗前，所有患者在发病时胸片显示毛玻璃混浊和融合。我们对4例MSC患者进行了5年的随访，并列出了1例患者的随访数据。我们发现放射学变化包括MSC移植后的线性纤维化，空气支气管造影，支气管扩张，孤立的胸膜增厚区域，毛玻璃混浊和胸膜积水。这些变化随后被消除，因为它们在8-12周内CCT上显示了肺动脉膨出和新结节。MSC移植后24周和1年，所有患者的CCT均有改善。

结论：从我们的临床结果来看，我们相信骨髓间充质干细胞有减少炎症反应的能力，同时也能抵御细胞因子风暴。虽然我们的研究小组已经报道了H7N9感染患者的一些临床研究，但要揭示治疗H7N9诱导的ARDS的潜力，还需要了解详细的机制。与我们之前的工作一样，MSC在小鼠急性肺损伤模型中具有通过抗炎作用改善肺功能的能力。因此，潜在的机制可能是MSC减少了炎症因子的分泌。 尽管MSC的临床研究仍处于起步阶段，但我们乐观地认为MSC（包括不同来源）将成为未来临床应用的有前途的工具。

 

原文出自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809920300370