三叶草生物制药有限公司（以下简称“三叶草生物”）近日宣布，将与疫苗巨头葛兰素史克（GSK）开展研发合作，推动其基于蛋白的新型冠状病毒候选疫苗“COVID-19 S-三聚体”的研究开发。GSK将为三叶草生物提供针对预防疾病大流行的疫苗佐剂系统，以便在临床前研究中进一步评估“S-三聚体”。三叶草生物是一家总部位于中国的全球性临床试验阶段的生物技术公司，致力于创新药及高端生物类似药的研发和产业化。通过此次合作，作为拥有中国最大规模cGMP大分子生物制药产能之一的三叶草生物将有望迅速扩大产能，大批量生产新型冠状病毒疫苗。

新型冠状病毒 （SARS-CoV-2）是一种于2019年年底被发现的新型冠状病毒，属于有包膜的RNA病毒家族。这一家族病毒包括中东呼吸综合征（MERS）病毒和严重急性呼吸综合征（SARS）病毒，它们均可引发人类呼吸系统的严重感染。该病毒导致了新型冠状病毒肺炎，该疾病此前从未在人体内发现。截至2020年2月21日，该病毒已导致超过七万五千人感染，两千一百多人死亡。目前新型冠状病毒疫情已被世界卫生组织（WHO）列为“国际关注的突发公共卫生事件”。针对新型冠状病毒目前尚无预防性疫苗。

 

在科学家年初发现并公布新型冠状病毒的基因组核酸序列后，三叶草生物在第一时间完成了病毒抗原S基因的合成，并采用其独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术和基因重组的方法构建“S-三聚体”重组蛋白疫苗基因表达载体， 通过基因转移在哺乳动物细胞内表达、纯化与冠状病毒天然表面抗原S蛋白构象高度相似的共价三聚体融合蛋白重组抗原 “S-三聚体”。

三叶草生物制药是一家全球性临床试验阶段的生物制药公司，致力于创新药、高端生物类似药及重组RNA病毒三聚体疫苗的研发和产业化 。三叶草自2016年以来获得的资金总额已超过7.5亿元人民币（超过1亿美元）。三叶草采用其独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术平台，研发依赖于三聚体功能结构的靶向三聚体化创新生物制药和疫苗；同时，三叶草利用其自身cGMP大分子生物制药生产能力， 选择性地开发高端生物类似药。 

 

Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）是一个创新生物制药专利技术研发平台，能够构建共价三聚体化的融合蛋白。许多重要疾病的治疗靶点和途径依赖于其三聚体化，例如肿瘤坏死因子超家族（参与外源性凋亡、免疫共刺激和炎症等）以及负责进入宿主细胞的包膜RNA病毒抗原。三叶草在使用Trimer-Tag©技术来构建三聚体化的融合蛋白，能够有效地靶向先前无成药性的途径。

 

“S-三聚体”是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗。与艾滋病毒, 呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒类似，SARS-CoV-2也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构，病毒通过其三聚体抗原（S蛋白）与宿主细胞表面ACE2受体结合，从而进入人体细胞，使其成为疫苗开发的主要目标抗原。“S-三聚体”类似于天然三聚体病毒表面蛋白，并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达 。