首次|中国学者开发了新冠动物模型，大大推进疫苗及药物的研发
2020年03月02日
来源: iNature
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摘要：自2019年12月以来，新鉴定出的冠状病毒SARS-Cov-2已对公共卫生构成重大威胁。
自2019年12月以来，新鉴定出的冠状病毒SARS-Cov-2已对公共卫生构成重大威胁。ACE2是严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS）的宿主细胞受体，最近已在介导SARS-Cov-2感染中得到证明。但是，现在一直缺乏动物模型，这严重阻碍了药物及疫苗的研发。
2020年2月28日，北京协和医学院秦川及中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所武桂珍共同通讯在预印版平台bioRxiv 在线发表未经同行评审的题为“The Pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2 Transgenic Mice”的研究论文，该研究使用感染SARS-CoV-2的hACE2转基因小鼠研究病毒的致病性。
在感染SARS-CoV-2的hACE2小鼠中观察到了体重减轻和病毒在肺中复制。典型的组织病理学是间质性肺炎，肺泡间质中大量淋巴细胞和单核细胞浸润，肺泡腔内巨噬细胞聚集。在支气管上皮细胞，肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞中观察到病毒抗原。在具有SARS-CoV-2感染的野生型小鼠（没有转hACE2的小鼠）中未发现该现象。该研究阐明了hACE2小鼠中SARS-CoV-2的致病性，并满足了Koch的假设，该小鼠模型可促进针对SARS-CoV-2的疗法和疫苗的开发。
2019年12月，在中国湖北省武汉市确认了一群原因不明的肺炎患者感染了一种新型冠状病毒，即2019-nCoV，这是以前在人类或动物中未发现的。流行病学证据提示大多数这些患者去过武汉当地的海鲜市场，并且从这些患者中获得的病毒的基因序列与蝙蝠中鉴定的高度相似。由于相似，该病毒随后被重命名为SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亚种（Beta-CoV谱系B）的成员。一些研究人员发现SARS-Cov-2对人类呼吸道受体具有很强的亲和力，这暗示了对全球公共健康的潜在威胁。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（covid-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，covid- 19种病毒已经升级，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年2月18日，中国报告了72436例确诊的COVID-19和1868例死亡人数。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。
由于SARS-CoV-2与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV）高度同源，通过分子生物学分析发现，SARS-CoV-2与人类血管紧张素转化酶2（hACE2）结合具有更高的亲和力。但是，现在一直缺乏动物模型，这严重阻碍了药物及疫苗的研发。
该研究使用感染SARS-CoV-2的hACE2转基因小鼠研究病毒的致病性。在感染SARS-CoV-2的hACE2小鼠中观察到了体重减轻和病毒在肺中复制。典型的组织病理学是间质性肺炎，肺泡间质中大量淋巴细胞和单核细胞浸润，肺泡腔内巨噬细胞聚集。在支气管上皮细胞，肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞中观察到病毒抗原。在具有SARS-CoV-2感染的野生型小鼠（没有转hACE2的小鼠）中未发现该现象。该研究阐明了hACE2小鼠中SARS-CoV-2的致病性，并满足了Koch的假设，该小鼠模型可促进针对SARS-CoV-2的疗法和疫苗的开发。
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