摘要：COVID-19可表现为无症状携带者状态、急性呼吸道疾病和肺炎。成人是感染率最高的人群，但新生儿、儿童和老年患者也可能感染SARS-CoV-2。此外，住院病人和医护人员的医院感染以及无症状携带者的病毒传播是可能的。在肺炎患者中，胸部影像学最常见的发现是双侧受累的毛玻璃混浊。 与轻度病例相比，重症患者更可能是具有合并症的老年患者。事实上，年龄和疾病的严重程度可能与COVID-19的预后相关。到目前为止，还缺乏有效的治疗方法；然而，中国正在进行一些临床试验，研究包括瑞德西韦和氯喹在内的几种药物的疗效。当前，有效的感染控制干预是防止SARS-CoV-2传播的唯一方法。

关键词：冠状病毒  2019-nCoV SARS-CoV-2  COVID-19  无症状携带者  急性呼吸道疾病 

COVID-19的严重性

COVID-19被定义为2019年在中国出现的由SARS-CoV-2引起的呼吸系统疾病（https://www.who.int/westernpacific/emergencies/covid-19）。COVID-19的临床表现多种多样，包括无症状携带者、ARD和不同程度的肺炎。首先，无症状病例被定义为根据病毒核酸检测诊断出阳性结果，但无任何COVID-19症状，例如发烧，胃肠道或呼吸道症状，并且胸部X光片无明显异常。在许多报告中观察到COVID-19通过无症状携带者经人与人接触传播。第二，ARD被定义为实验室确诊的COVID-19患者有呼吸症状；然而，胸部计算机断层扫描（CT）没有显示肺炎的迹象。第三， COVID-19的肺炎患者被定义为在胸片上有呼吸症状和肺炎。这一类包括严重肺炎——呼吸频率≥30/min、SpO2≤93%或PaO2/FiO2≤300 mmHg，以及严重情况，其特征是需要机械通气的呼吸衰竭、休克或其他需要ICU管理的器官衰竭。

年龄与性别：最初，武汉市报告的COVID-19病例多为成人，但均为肺炎。在三项独立的研究中，他们的中位或平均年龄分别为55.5岁、49.0岁和56岁。最近的两项非同行评议研究也有类似的发现：一项研究对来自中国31个省552家医院的1099名患者进行了调查，其中年龄中位数为47.0岁，55.1%的患者年龄在15-49岁之间；另一项研究包括30个省的4021例确诊病例，平均年龄为49岁，50.7%的患者年龄在20-50岁之间。这两项研究都包括ARD和肺炎病例。同样，中国新型冠状病毒肺炎应急流行病学小组报告，在44672例不同严重程度的COVID-19中，66.7%（n=29798）年龄在20至60岁之间。在韩国，Ryu等人发现最初的15例年龄在25到62岁之间。对于感染SARS-CoV-2的老年患者，一项研究显示14.6%（6/41）的患者年龄≥65岁，而另一项研究显示，在肺炎患者中，15.2%（15/99）的患者年龄≥70岁。此外，两项未经同行评审的研究表明，一项只有153（15.1％）名患者≥65岁，而一项407（10.1％）名患者≥70岁。根据中国疾控中心最近的报告，12.0%（n=5326）的患者年龄≥70岁。关于COVID-19的儿童，在一项研究中发现9名0-14岁的患者（0.9%），而在另一项研究中发现14名（0.35%）年龄≤10岁的患者。中国最大的研究表明，0.9%（n=416）的患者年龄<10岁。此外，Wei等人报道中国有9名1岁以下婴儿感染SARS-CoV-2。关于患者性别比，在大多数COVID-19研究中，男性占一半以上，男性比例在51.4%到73.2%之间。

最初，大约一半的病例接触了华南海鲜市场，怀疑是动物传染给人类。然而，接触这一海产品市场的病例较少，越来越多的病例证明是人与人之间的传播。幸运的是，在妊娠晚期感染COVID-19肺炎的妇女中，没有发现垂直传播引起的宫内感染的证据。除了由人际传播引起的家庭聚集性感染外，SARS-CoV-2的医院内传播也是一个严重的问题。事实上，武汉大学中南医院的一项研究显示，29.0%（n=40）的医务人员患者，12.3%住院病人（n=17）在医院期间感染了COVID-19。另外两项研究表明，2.1%（n=23）和3.8%（n=1716）的患者是医务工作者。

危险因素：尽管COVID-19的危险因素尚不清楚，许多研究报道相当一部分病人有潜在的疾病。Chen等人研究结果显示对于SARS冠状病毒肺炎患者， 50.5%（n=51）的患者患有慢性疾病，即心血管疾病和脑血管疾病（40.4%）。Guan等结果显示在1099例SARS-CoV-2ARD患者中， 23.2%（n=255）的患者至少有一种合并症，高血压是最常见的潜在疾病（14.9%），其次是糖尿病（7.4%）。另一项针对不同严重程度的COVID-19病例的大型研究也表明，高血压是最常见的基础疾病（n=2683，12.8%），其次是糖尿病（n=1102，5.3%）和心血管疾病（n=873，4.2%）。此外，严重COVID-19的患者合并症的可能性比非严重患者高（37.6％vs. 20.5％，p <0.001）。另一项对138例SARS-CoV-2肺炎住院患者的研究也发现了类似的趋势，其中46.4%（n=64）的患者有合并症，而重症监护室（ICU）患者比非ICU患者更容易有基础疾病（72.2%比37.3%，p<0.001）。总之，这些研究揭示了几个重要的发现。首先，尽管大多数COVID-19患者是中年人，但老年患者和儿童也感染了COVID-19。第二，男性COVID-19的患病率高于女性；然而，有必要进一步研究以证实这一发现。第三，医护人员和住院病人可能在医院感染SARS-CoV-2。最后，至少有20％的COVID-19病例患有基础疾病，与非严重病例相比，严重的病例更有可能有合并症。

潜伏期：必须了解潜伏期，暴露于传染源的时刻与疾病迹象和症状出现之间的时间，以控制感染并指导隔离时间。最初，Li等人使用了10个已确认的暴露数据武汉市病例平均潜伏期估计为5.2天。。一项基于125名在中国有明确暴露周期的患者的估计表明，中位潜伏期为4.75天（范围：3.0-7.2天）。Backer等利用武汉市城外地区早期发现的88例确诊病例的旅行史和症状发作情况。估计平均潜伏期为6.4天，范围为2.1-11.1天。然而，Guan等人使用一个大样本进行估计，认为中位潜伏期只有3.0天，但可能长达24天。总体而言，随着更多数据的获得，这些估算将得到完善。为了确定SARS-CoV-2的感染期，以及确定在潜伏期内无症状个体是否可能传播，需要根据感染COVID-19患者的更大样本获得详细的流行病学信息。

临床表现：以前的报告显示有无症状的病人感染了SARS-CoV-2。这些病人可以传播病毒，可能代表防疫工作中易被忽视的人群。因此，确定COVID-19的无症状患者是很重要的。由于这些病人是无症状的，仔细监测疾病的自然病程和接触史可能确定他们。根据目前的数据，我们不知道这些患者是否只是在感染疾病后最初没有症状，或者他们是否在整个疾病过程中没有症状。根据两项具有详细临床特征的研究，对970例ARD患者进行了汇总分析，其中男性占一半以上，平均年龄为45岁。高血压是最常见的基础疾病，其次是糖尿病。大约三分之二的病人有咳嗽，但只有44.7%的病人有发烧。此外，三分之一的病人有痰产生，14.0%的患者出现咽喉痛。只有不到5%的患者有胃肠道症状，如腹泻、恶心和呕吐。同时，32.4%的病人需要氧气治疗，但没有需要机械通风。只有一名ARD患者死亡死亡率为0.1%。

在对468例肺炎患者的综合分析中，根据5项详细描述肺炎临床特征的研究，男性占60.3%，平均年龄为53岁。大约五分之一的病人有吸烟史。高血压是最常见的基础疾病（20.5%），其次是糖尿病（14.4%）。此外，76.3%的患者有发热和70.5%的患者出现咳嗽。此外，约有三分之一的患者出现呼吸困难和咳痰。此外，8%和6%的患者有恶心/呕吐或腹泻。总共有70.9％的患者需要氧疗，而28.8％的患者需要机械通气。 此外，分别有5.1％和3.1％的患者需要肾脏替代治疗和体外膜氧合。 总死亡率为8.2％（n = 37）； 但是，仍有313名（66.9％）患者住院。

此外，肺炎患者年龄较大，吸烟史患病率较高，基础疾病较多，与ARD患者相比更易发热、肌痛/疲劳、呼吸困难、头痛和恶心/呕吐。此外，肺炎患者的白细胞计数和中性粒细胞计数较高，但白细胞计数低于ARD患者。根据三项研究报告，SARS-CoV-2肺炎患者中血清降钙素原水平≥0.5ng / mL的比例为6.1％（6/99），7.7％（3/39）至13.7％（16/117）。此外，与ARD患者相比，肺炎患者更需要氧合治疗，机械通气，肾脏替代和体外膜氧合，并且接受更多的抗生素和抗病毒治疗。最后，肺炎的死亡率高于ARD。

根据1099例ARD的COVID病例，只有14.7%（n=162）病人的胸片异常。相比之下，840例（76.4%）患者的胸部CT图像异常多样，其中毛玻璃样阴影（GGO）是最常见的异常（n=550，65.5%），其次是局部斑片状阴影（n=409，48.7%）和间质异常（n=143，17.0%）。相反，其他类型的异常，如气穴、胸腔积液和淋巴结病，则没有发现。随着病情的发展，随着疾病的进展，后续CT显示单个GGO增大和巩固，纤维条纹增大和实性结节。相反，小的纤维条以及GGO的分辨率可能与患者状况的改善有关。

治疗：有几份报告表明，以下药物可能是治疗COVID-19的候选药物，尽管这些药物的临床疗效尚未得到证实，洛匹那韦利托那韦（Kaletra®），核苷类似物，神经氨酸酶抑制剂，瑞德西韦，阿比多尔，DNA合成抑制剂（如替诺福韦二吡呋酯片和lamivudine），氯喹，基于ACE2的肽，3C样蛋白酶（3CLpro）抑制剂，新型乙烯基砜蛋白酶抑制剂，替考拉宁和中药（ 如疏风解毒或莲花清温胶囊）。在迄今为止的文献中，瑞德西韦的疗效更为明显；事实上，它似乎是治疗COVID-19最有希望的药物。实际上，一项体外研究表明，在Vero E6细胞中，瑞德西韦对nCoV-2019 / BetaCoV / Wuhan / WIV04 / 2019的50％有效浓度（EC50）为0.77 µM，而90％有效浓度（EC90）为1.76 µM。然而，在美国只有一例对雷德西韦的临床反应，尽管病毒载量在瑞德西韦启动时出现下降（周期阈值从18-20到23-24）。随后，在中国启动了两个大型临床试验，NCT04252664（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664）用于轻度/中度COVID-19和NCT04257656（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656）用于重度COVID-19，预计于2020年4月初结束。氯喹是另一个有前途的药物。对Vero E6细胞中添加时间测定的体外研究表明，氯喹在COVID-19的进入和进入后阶段均起作用，并且氯喹对2019-nCoV的EC90值为6.90μM。此外，被动免疫疗法和干扰素的使用在理论上是有帮助的，但迄今为止还没有证据证实这一假设。在最初的4项大型研究中，18.6%-44.9%的患者使用全身皮质类固醇以控制SARS-CoV-2引起的炎症反应。然而，对于MERS危重患者，皮质类固醇治疗可能与MERS-CoV RNA清除延迟有关，早期皮质类固醇治疗可能与成人SARS-CoV随后较高的血浆RNA负荷有关。此外，在SARS的治疗中还观察到了皮质类固醇相关的精神病和糖尿病。因此，暂时不建议临床使用皮质类固醇治疗COVID-19，除非另有说明。

不确定事项：尽管自SARS-CoV-2出现以来，有关COVID-19的信息迅速增加，但许多问题仍未得到解决。首先，COVID-19的临床表现范围从无症状携带者状态到严重肺炎。 但是，大多数早期报道仅显示了SARS-CoV-2肺炎的发现，其中男性患者的比例远大于女性患者，没有儿科病例，死亡率很高。在仅患有ARD或轻度肺炎的患者的研究发表后，我们发现男性与女性患者的比例下降，儿童或新生儿可以感染COVID-19，并且死亡率比以前的报告有所下降。然而，儿童是否对SARS-CoV-2的敏感性较低，或者他们的症状大多无症状或难以发现，仍不清楚。除此之外，大多数研究，特别是有大量病人的研究，都是在中国进行的，对无症状携带者的研究也很有限。需要更多的研究来阐明COVID-19的流行病学特征，并确定SARS-CoV-2感染患者的风险和预后因素。其次，邹等报告发现无症状患者的病毒载量与有症状患者的相似；然而，重症患者的病毒载量高于轻中度患者。此外，在鼻中发现的病毒载量比在喉咙中发现的高。由于担心由于进行喉部拭子而引起的严重咳嗽会导致病毒传播，鼻拭子可能是收集COVID-19患者呼吸道样本的相对安全和敏感的替代品。然而，这项研究只涉及18名患者，其中包括一名无症状患者。此外，每种检测方法都有其局限性和敏感性/特异性，但目前对SARS-CoV-2在不同COVID-19人群（包括无症状携带者、ARD和肺炎）中的诊断效果的研究尚不多见。在COVID-19患者中，每种诊断工具的假阳性率和阴性率在疾病的严重程度不同的患者中仍然未知。此类信息对于筛查COVID-19的患者以及辅助隔离和感染控制策略非常重要。最后，由于SARS-CoV-2可在无症状个体中检测到，预防性或先发制人地使用有效的抗病毒药物以减少病毒载量并降低病毒从无症状携带者传播的风险可能有助于控制COVID-19的传播。

结论：SARS-CoV-2可以影响所有年龄段的患者。COVID-19可表现为无症状的携带、ARD和肺炎。与轻度病例相比，重症病例更可能是老年人，并且有更多潜在的合并症。年龄和疾病严重程度与COVID-19的预后相关。迄今为止，缺乏对SARS-CoV-2有效的治疗。然而，中国正在进行两项瑞德西韦临床疗效的试验。当前，有效的感染控制干预是防止SARS-CoV-2传播的唯一方法。

原文出自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1684118220300402