病原学&相关数据分析
SARS-CoV-2:暴发性心肌炎的潜在新病因
2020年03月09日
来源:中国实验动物信息网
作者:李晓菲译
责任编辑:admin
摘要:部分严重SARS-CoV-2感染患者病情可能迅速恶化,出现急性呼吸窘迫综合征和感染性休克,最终导致多器官衰竭和暴发性心肌炎。对心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平升高和新发心律失常的患者应给予更多的关注。
冠状病毒:冠状病毒是有包膜的无节段的正义RNA病毒,广泛分布于人类和其他哺乳动物中,包括骆驼,蝙蝠,果子狸,小鼠,狗和猫。尽管人类冠状病毒感染大多较轻,但在过去20年中,冠状病毒已造成两次大规模的流行病:死亡率为10%的严重急性呼吸系统综合征(SARS)和死亡率为37%的中东呼吸系统综合征(MERS),加在一起,累计造成超过10000例病例。
2019年12月,中国武汉市成为不明原因肺炎爆发中心。几名病毒性肺炎患者被发现与武汉市华南海鲜市场有流行病学关联,该市场也出售一些非水生动物,如鸟类和兔子。对重症肺炎患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)、口腔拭子、肛拭子和血样进行了调查,以期在暴发初期进行病原学诊断。不久,从患者中分离出一种新型冠状病毒,并使用下一代测序技术鉴定了SARS-CoV-2(以前称为“ 2019年新型冠状病毒”(2019-nCoV))。通常,RNA病毒有很高的突变率,但是SARS-CoV和MERS-CoV的一个显著的共同特征是,它们具有较低的持续社区传播潜力。因此,冠状病毒的突变率也可能较低,因为它们的基因组编码外切酶。
SARS-CoV-2感染:在疫情爆发的早期,大多数受SARS-CoV-2感染的患者在当地的华南海鲜批发市场工作或居住。 其中观察到严重的急性呼吸道感染症状,有些患者甚至迅速发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),急性呼吸衰竭和其他严重并发症。Huang等人首次报道武汉地区SARS-CoV-2感染者的临床特征。共有41名入院的病人被证实有实验室确诊的SARS-CoV-2感染。大多数是男性(n=30,73%)。少数患者有基础疾病(n=13,32%),包括糖尿病(n=8,20%)、高血压(n=6,15%)和心血管疾病(n=6,15%)。他们中的大多数(n=2766%)曾接触过华南海鲜市场,但发现了一个家庭聚会感染。发病时的常见症状有发热(40,98%)、咳嗽(31,76%)和肌痛或疲劳(18,44%);较不常见的症状是咳痰(11/39,28%)、头痛(3/38,8%)、咯血(2/39,5%)和腹泻(1/38,3%)。41例均有肺炎,胸部CT表现异常。并发症包括ARDS(n = 12,29%),RNAemia(n = 6,15%),急性心脏损伤(n = 5,12%)和继发感染(n = 4,10%)。 在41例患者中,有13例(32%)被送入重症监护病房(ICU),有6例(15%)死亡。与先前的研究结果一致,SARS-CoV-2感染呈聚集性发作,对老年男性合并症的影响更大,并有可能导致严重甚至致命的呼吸系统疾病,如ARDS。特别是一些患者短时间内病情恶化,死于多器官衰竭。
总之,SARS-CoV-2的临床表现与SARS-CoV非常相似。重症患者出现ARDS,需要ICU入院和氧疗。
SARS-CoV-2感染时的心脏损害:先前发表的研究主要报道了SARS-CoV-2的流行病学和临床特征。 尽管记录到心脏肌钙蛋白I(cTnI)水平升高和心律不齐,但没有关于SARS-CoV-2感染对心血管系统影响的具体研究报道。在我们的临床中心,我们主要关注严重SARS-CoV-2感染的危重病人的治疗,特别是心血管并发症的治疗。在我们纳入的120例SARS-CoV-2感染患者中,N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP; n = 33,27.5%)和cTnI(n = 12,10%)水平升高。 记录表明,心血管损伤对全身稳定性的影响不容忽视。SARS-CoV-2的病理生理学尚未完全了解。 研究表明,SARS-CoV-2感染患者的白细胞介素(IL)-1β,干扰素γ(IFN-γ),IFN诱导型蛋白(IP)-10和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1含量高 ,这可能导致激活的T-helper-1细胞反应。此外,他们发现与不需要ICU的患者相比,需要ICU的患者具有更高浓度的粒细胞集落刺激因子(GCSF),IP-10,MCP-1,巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1A和 肿瘤坏死因子(TNF)-α,提示细胞因子风暴可能影响疾病的严重程度。我们注意到,在SARS-CoV-2感染的心脏损伤患者中血浆IL-6水平显着增加。 此外,死亡与暴发性心肌炎(FM)诱发的心脏损害有关。 考虑到细胞因子风暴也是FM的核心病理生理机制(通常是致命的,尤其是在患有严重的多器官功能障碍的患者中),因此应更加关注与SARS-CoV-2相关的FM。
病毒性暴发性心肌炎:暴发性心肌炎是一种罕见的临床综合征,以心脏炎症为特征,据报道死亡率高达40-70%。它是急性心肌炎临床范围的一部分。根据欧洲心脏病学会(ESC)心肌炎工作组的分类和目前关于FM的文献,FM可分为淋巴细胞性心肌炎、嗜酸细胞性心肌炎、巨细胞性心肌炎和结节性心脏病。淋巴细胞形式可分为感染性和非感染性两种。 尽管假定病毒病因但在大多数情况下未得到证实,但欧洲对急性心肌炎患者进行的活检研究表明,病毒病因在37.8%至77.4%之间。在严重心力衰竭(射血分数[EF]<8201; 45%)的患者中,42.1%为病毒阳性。在大多数中心,FM的死亡率为40%至70%。 目前中国有关“基于生命支持的综合治疗方案”的出版物显示死亡率低于5%。这种治疗方案包括早期应用足够剂量的免疫调节药物,例如,足够剂量的类固醇和静脉注射免疫球蛋白、神经氨酸酶抑制剂,以及主动的机械生命支持治疗。体外膜肺氧合(EABP)或植入膜或体外膜肺氧合(ECMO)和心脏起搏器,包括机械呼吸器和循环支持系统是目前治疗设备的一部分。欧美中心也强调了IABP,Impella和ECMO的重要和救生作用。这些措施遵循减轻炎症心肌的血流动力学原理。
结论:部分严重SARS-CoV-2感染患者病情可能迅速恶化,出现急性呼吸窘迫综合征和感染性休克,最终导致多器官衰竭和暴发性心肌炎。对心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平升高和新发心律失常的患者应给予更多的关注。应用机械呼吸器和循环支持系统,包括IABP、Impella和ECMO,可能对这些患者有有益的效果。
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