复旦大学教授陆路、姜世勃和中科院生物物理所研究员朱赟及武汉病毒所研究员石正丽合作，发现新冠病毒与SARS病毒相比具有超强的膜融合能力，多肽类广谱冠状病毒融合抑制剂EK1C4有望能开发成药，用于预防和治疗当前正在流行的新冠肺炎和将来新发与再现的类SARS冠状病毒感染。相关成果于3月30日发表于《细胞研究》。

为了开发特异性的广谱抗冠状病毒的治疗和预防药物，必须首先明确病毒感染的分子机制。作者建立了一个新冠病毒刺突（S）蛋白介导的细胞—细胞融合实验，发现与SARS病毒相比，新冠病毒具超强的膜融合能力。作者解析了新冠病毒蛋白HR1和HR2结构域的6-HB核心的X射线晶体结构。

S2亚基表明，HR1区域的几个突变氨基酸残基可能增强其与HR2区域的相互作用有关。作者之前开发了一种广谱冠状病毒融合抑制剂EK1，它针对HR1区域，可以抑制被测试的多种人类冠状病毒感染，包括SARS病毒和MERS（中东呼吸综合征）病毒。

此次，作者从EK1中提取了一系列的脂肽，发现EK1C4是最有效的融合抑制剂，其抑制病毒膜融合和伪病毒感染的半数有效浓度（IC50）为分别约为116纳摩尔，分别比原EK1肽强约240倍和150倍。

EK1C4还能有效地抑制包括新冠病毒在内的5个人类冠状病毒的复制。在用HCoV-OC43感染小鼠之前或之后，在其鼻腔内应用EK1C4可保护小鼠不受感染。作者表示， EK1C4如果开发成药可用于预防和治疗当前流行的新冠肺炎和将来新发与再现的类SARS病毒感染。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-020-0305-x