视网膜黄斑中心凹是人类的视力水平的重要决定因素，其为一无血管灌注区，且分布着最高密度视锥细胞。黄斑中心凹处单个视锥细胞、双极细胞和神经节细胞之间的精密突触连接，保证了视觉信号的精准传递。猕猴与人类尤为接近，更重要的是，与小鼠、大鼠等龋齿类动物相比，非人灵长类动物与人类的视网膜都含有黄斑中心凹结构；其次，与卷尾猴等新大陆猴相比，猕猴属于旧生大陆猴，其色觉系统更加接近于人类。因此寻找白化猕猴动物模型的对于研究OCA疾病的发病机制和治疗具有重要意义。         

研究共发现六只白化猕猴，其毛发和皮肤分别为红色和粉红色，提示色素合成减少。凭借眼底彩照、视网膜相干光学成像以及眼部行为学等眼科检查，发现白化猕猴视网膜明显色素缺失（图1），且黄斑中心凹显著发育异常（图2），同时存在水平性眼球震颤，其眼部临床表型与人类OCA1B患者极为相似。

通过全基因组测序，发现所有白化猕猴均存在OCA2 (c.2363C>T) 纯合错义点突变，其中三只个体还同时包含TYR (c.934C>A) 纯合错义点突变。经生物信息学分析以及致病性预测，提示突变位点处的氨基酸在多物种之间高度保守，且突变位点具有较强的致病性。此外，家系共分离验证表明白化猕猴之间的遗传模式倾向于常染色体隐性遗传。通过体外细胞中表达突变基因，进一步验证了TYR (c.934C>A)和OCA2 (c.2363C>T)纯合点突变均可导致细胞中黑色素合成明显减少。

TYR和OCA2是OCA疾病常见的致病基因，且患病人群分布广泛。近年来，基因治疗和干细胞移植治疗在从根本上治疗遗传性视网膜病变方面，表现出较好的应用潜力。                                                               
白化猕猴动物模型将有效促进今后探索基因治疗和干细胞移植治疗在改善OCA疾病视力水平的研究。