国内已有2家机构的新冠病毒灭活疫苗进入I期临床试验阶段，它们的有效性和安全性如何？

4月20日，由中国医学科学院秦川团队领衔的团队，在预印本论文平台bioRxiv上传研究文章。这是目前为止公开报道的第一个新冠病毒（SARS-CoV-2）疫苗动物实验结果。

该疫苗可在小鼠、大鼠和非人类灵长类动物中诱导SARS-CoV-2特异性中和抗体。这些抗体有效地中和了10个代表性SARS-CoV-2菌株，表明可能对全球流行的SARS-CoV-2菌株具有更广泛的中和能力。研究并表明，该疫苗是安全的。

这些数据的公开，给期待新冠疫苗的人们带来了希望。

研究者从中国、意大利、瑞士、英国、西班牙等新冠肺炎患者的支气管肺泡灌洗液中分离出11个病毒毒株，包含新冠病毒的1个毒株广泛分布在所有可用基因序列构成的系统发生树上，这在一定程度上代表了循环中群。

为了评价新冠灭活疫苗的免疫原性，研究者对小鼠进行了不同剂量的实验，佐剂为明矾，在第0天和第7天注射，未观察到炎症和不良反应。

研究者在第0天和第7天给小鼠接种后，未观察到炎症或其他不良反应。研究者首先检测了免疫原性，结果显示，SARS-CoV-2的S蛋白和RBD特异性的IgG迅速被诱导出来，在第6周达到峰值。其中，RBD特异性的IgG占S蛋白抗体反应的一半，表明RBD是主要的免疫原，这一结果也与恢复期的COVID-19患者的血清学特征相似。值得注意的是，与恢复期COVID-19患者血清相比，PiCoVacc诱导出了更高滴度的S蛋白特异性抗体。接下来，研究者使用微中和测定（MN50）检测SARS-CoV-2特异性中和抗体在一段时间内的水平。结果显示，高剂量免疫的中和抗体在第一周出现，在第二周加强免疫后显著增加，而对照组则未检测到SARS-CoV-2特异性抗体反应。作者随后在大鼠中以及对不同毒株的实验中也得到了相似的结果。

随后研究者在恒河猴中进行攻毒实验，首先接种疫苗，在第0、7和14天接种三次两种剂量（3ug和6ug），结果显示，S蛋白的异性的IgG和中和抗体在第2周被诱导出来，并在第3周继续增加。滴度与恢复期的COVID-19患者的血清相似。随后研究者在第22日（第三次免疫后一天）进行攻毒，结果显示，与对照组相比，接种过疫苗的恒河猴病毒肺部组织病理变化显著减小。此外，病毒载量也显著下降，在6ug组感染后第七天，咽喉、肛门和肺部都检测不到病毒。也未发生ADE现象。

研究者又通过观测临床指标和生化指数验证了该疫苗的安全性，所有接种疫苗的恒河猴均未发现发烧和体重减轻现象，且食欲和精神状态都保持正常。淋巴细胞亚群比例（CD3+、CD4+ 和CD8+）以及关键细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6）表明与对照组相比均没有显著变化。此外，第29天对肺、心、脾、肝、肾和脑在内的各种器官组织的病理学评估表明，PiCoVacc也没有引起显著的病理学特征，以上结果表明了PiCoVacc在恒河猴中具有安全性。