桑福德伯纳姆大学医学发现学院、香港大学、斯克里普斯研究中心、加州大学圣地亚哥分校医学院、伊坎西奈山医学院和加州大学洛杉矶分校的科学家们发现了30种现有的药物，可以阻止SARS-CoV-2病毒的复制。几乎所有的药物都与目前正在进行临床试验的药物完全不同，以前也不知道COVID-19的治疗前景如何。新的候选药物增加了潜在的COVID-19治疗的"射正靶"的数量，可以比从无到有的药物更快到达病人的手中。这项研究发布在bioRxiv上，bioRxiv是生命科学研究预印本平台。

桑福德伯纳姆大学免疫和发病机制项目主任Sumit Chanda博士表示："我们相信这是第一个全面使用SARS-CoV-2活病毒药物筛选，我们希望在我们等待COVID-19疫苗的过程中，这些药物中能有一个或多个能拯救生命。在这项研究中发现的许多药物--其中大多数对于COVID-19研究领域而言是新药物--但是可以立即开始临床试验，也可以在附加试验后的几个月内开始。"

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筛选一个已知药物库

这些药物是通过从药物数据库ReFRAME drug repurposing collection（ReFRAME）中的12 000多种药物中筛选出来的，ReFRAME是一个现有药物库，其中的药物已获得FDA批准用于治疗其他疾病，或已经过广泛的人体安全测试。ReFRAME是由斯克里普斯研究所在比尔和梅琳达o盖茨基金会的支持下创建的，目的是加速抗击致命疾病的努力。每一种化合物都经过了SARS-CoV-2活病毒的测试，这种病毒是从华盛顿州和中国的病人身上分离出来的，最后的30种药物是根据它们阻止病毒生长的能力挑选出来的。

Chanda说："对我们来说，找到任何新的抗病毒药物的出发点都是测试它在实验室里阻止病毒复制的能力。由于我们在这项研究中发现的药物已经在人体上进行了测试，并被证明是安全的，我们可以跳过5年多的研究，这些研究通常需要获得人类使用的批准。"

早期获得活的SARS-CoV-2病毒

Chanda的团队与发现第一个SARS病毒的科学家、香港大学传染病学系系主任Kwok-Yung Yuen博士以及香港大学微生物学系助理教授Shuofeng Yuan博士合作，后者在2020年2月获得了活的SARS-CoV-2病毒。与此同时，这些实验室在Yuen的实验室里重新创建了Chanda的自动化高通量药物筛选系统，该系统被用于从ReFRAME文库中识别出300种药物，这些药物可以在感染SARS-CoV-2的情况下保持细胞的存活。这300种药物在Chanda位于加州La Jolla的实验室进行了第二轮测试，研究人员使用了聚合酶链反应(PCR)和免疫荧光显微镜等分子工具来确定30种最有效的阻止病毒复制的化合物

新药有望成为COVID-19治疗的候选药物

科学家们的重大发现如下。每种药物或实验化合物需要在临床试验中进一步评估，以证明其在治疗COVID-19患者方面的有效性，然后才能广泛使用：

o目前尚未对COVID-19进行评估的27种药物在阻止病毒复制方面有效。这些药物中有17种从非COVID-19疾病的临床研究中获得了广泛的人类安全性记录，包括氯法齐明、阿维他汀、维甲酸和阿司咪唑，这些药物之前已经被FDA批准用于其他适应症。

o迄今为止，17种药物中有6种在可能对人体有效且可耐受的浓度或剂量下有效。这六种药物中的四种--apilimod、MLN-3897、VBY-828和ONO 5334--已经在临床试验中用于治疗类风湿关节炎、克罗恩病、骨质疏松症和癌症等疾病。

o除了27种候选药物外，目前用于COVID-19临床试验的三种药物，包括瑞德西韦和氯喹衍生物，也被证明可以有效地阻止SARS-CoV-2的生长。这些结果重申了它们作为潜在的COVID-19疗法的前景，并支持继续进行临床试验以证明它们对患者的有效性。

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o根据监管指导，新发现的候选药物可能直接进入COVID-19临床试验，或在动物模型中进行进一步的疗效测试。

Chanda说："根据本研究的大量数据，我们认为上述四种药物，即MLN-3897、VBY-825和ONO 5334是近期COVID-19治疗的最佳新方法。然而，我们认为所有30种候选药物都应该被充分研究，因为在我们的试验中，它们在阻止病毒复制方面显然是有效的。"

Chanda的团队之所以能够研究这种活病毒，是因为他的实验室被认证为生物安全三级(BSL-3)，这意味着它配备了保护实验室人员以及周围环境和社区不受可能导致严重或潜在致命疾病的病原体侵害的防护措施。该机构成立于2016年，目的是支持Chanda针对艾滋病毒、流感、登革热和西尼罗河病毒的广谱抗病毒药物的研究。

参考资料：

Laura Riva et al.A Large-scale Drug Repositioning Survey for SARS-CoV-2 AntiviralsbioRxiv (2020). DOI： 10.1101/2020.04.16.044016

Researchers use live virus to identify 30 existing drugs that could treat COVID-19