方法一

1.造模材料  动物：C57BL/6雄性小鼠，7～8周龄，体重23～29g；药物：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。

2.造模方法  将C57BL/6小鼠于洁净环境预养1周，适应环境后建模。模型组按20mg/kg腹腔注射MPIP 4次，间隔时间2h；生理盐水对照组注射适量生理盐水4次，间隔时间2h。

3.造模原理  MPTP可引起SN-Str DA能神经元的变性，线粒体能量耗竭和氧化应激反应。是一种可用于诱导制备PD模型的神经毒性物质，可导致灵长类和小鼠SN-Str通路的DA能神经元变性，因此可模拟出PD的临床和病理特征。

4.造模后一般变化  小鼠腹腔注射20mg/kg MPTP后，行为表现无明显变化。注射40mg/kg后，皮毛竖立，失去光泽，颤抖，活动减少。当注射到60mg/kg后，大部分小鼠处于四肢无力、昏睡状。在注射80mg/kg后的5天内，有少量模型小鼠先后死亡，存活率为75％。

5.造模后生化变化  与对照组相比，模型鼠脑内5-羟色胺转运蛋白(serotonin trans-porter, SERT)和5-羟色胺1A受体(5-HT1A)的含量减少，且MPTP用量越高减少得越多。放射自显影结果显示模型组较对照组SERT和5-HT1A含量分别减少67％和75％，脑内分布实验显示两者分别减少34％和52％，免疫组织化学测定显示分别减少41.3％和46.3％。

方法二

1.造模材料  动物：C57BL/6小鼠，10～11周龄，雌雄各半，体重18～22g；药物：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。

2.造模方法  将C57BL/6小鼠于洁净环境预养1周，适应环境后建模。模型组按30mg/kg皮下注射MPTP(30mg/kg)，连用5天；生理盐水对照组给同等容量生理盐水。

3.造模原理  MPTP可引起SN-Str DA能神经元的变性，线粒体能量耗竭和氧化应激反应，是一种可用于诱导制备PD模型的神经毒性物质，可导致灵长类和小鼠SN-Str通路的DA能神经元变性，因此可模拟出PD的临床和病理特征，用MPTP制备的小鼠模型是国内外公认的最好的PD动物模型之一，已被广泛用于该病发病机制和治疗等研究。

4.造模后一般变化  MPTP组小鼠在MPTP注射后数分钟可出现阵发性躯干震颤、竖毛、频繁的蹿蹦及爬杆不能等短暂的行为反应，随后出现活动减少，随MPTP注射次数增加上述表现愈加严重，但次日略见恢复。

5.造模后生化变化  MPTP组SNc的TH免疫阳性细胞数量为(8.03±0.09)个，较正常对照组(21.17±0.85)减少。

Bax在细胞质内表达，为棕黄色颗粒状、丝状或条状物质。正常对照组黑质神经元 Bax表达较少，细胞质染色较浅，阳性细胞数目较少，为(14.73±1.47)个；MPTP组黑质神经元细胞质内棕黄色颗粒状、丝状或条状物质较多、较深，染色细胞数目增多，为(32.40±2.67)个。

与正常对照组相比，MPTP组Str内DA(正常对照组14.27±1.61，MPTP组4.37±0.56)及其代谢产物二羟苯乙酸(dihydroxy-phenyl acetic acid, DOPAC) (正常对照组2.75±0.36，MPTP组1.23±0.27)和高香草酸(homovanillic acid, HVA)(正常对照组1.51±0.23，MPTP组0.57±0.12)的含量(ω湿×10的-3次方)降低。

方法三

1.造模材料  动物：C57BL雄性小鼠，8周龄，体重20g左右；药物：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。

2.造模方法  将C57BL小鼠于洁净环境预养1周，适应环境后建模。模型组按MPTP(30mg/kg)连续7d腹腔注射；生理盐水对照组注射适量生理盐水。

3.造模原理  MPTP可引起SN-Str DA能神经元的变性，线粒体能量耗竭和氧化应激反应，是一种可用于诱导制备PD模型的神经毒性物质，可导致灵长类和小鼠SN-str通路的DA能神经元变性，因此可模拟出PD的临床和病理特征。

4.造模后一般变化  MPTP组小鼠在MPTP注射后数分钟可出现阵发性躯干震颤、竖毛、频繁的窜蹦及爬杆不能等短暂的行为反应，随后出现活动减少，随MPTP注射次数增加上述表现愈加严重。

5.造模后生化变化  免疫组化法检测黑质部位神经元TH阳性表达(相对灰度值)的变化显示，与正常对照组(425±12)比较，MPTP组(202±34)细胞TH的阳性表达明显减少。