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三碘甲状腺原氨酸治疗重症COVID-19病人:一项新的临床试验

2020年05月13日 浏览量: 评论(0) 来源: 中国实验动物信息网 作者: 李晓菲译
摘要:随着COVID-19疾病的蔓延,需要重症监护病房(ICU)支持的危重病患者数量增加,死亡率显著升高,需要新的有效治疗方法来治疗COVID-19患者的败血症和感染性休克。

随着COVID-19疾病的蔓延,需要重症监护病房(ICU)支持的危重病患者数量增加,死亡率显著升高,需要新的有效治疗方法来治疗COVID-19患者的败血症和感染性休克。从病理生理学家的观点来看,病毒感染患者的败血症由于病毒不受控制的进入/复制和缺氧而导致细胞损伤。缺氧和病毒感染具有共同的促凋亡信号通路,例如p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)。此外,通常用于ICU治疗的肌醇和血管活性剂,可通过p38 MAPK激活增加组织损伤和病毒载量。因此,尽管有目前的疗法,病毒败血症中仍建立了恶性循环,导致高死亡率。据报道,在脓毒症中使用肾上腺素和多巴酚丁胺会增加死亡率和房颤。


表明缺氧和病毒感染具有共同的促凋亡信号通路,如p38 MAPK


在败血症,心肌梗塞和创伤等急性疾病下,甲状腺激素(TH)代谢失调(非甲状腺疾病综合征,NTIS)发生,低碘代甲状腺素(T3)与死亡率增加相关。NTIS在细胞防御中具有重要的生理意义,目前人们认识到TH可以通过抑制p38 MAPK激活来增加细胞对缺氧的耐受性,并通过受控的Akt激活来促进组织修复。TH的这种新的修复作用目前在接受血管成形术的前STEMI患者的甲状腺试验中(EudraCT: 2016-000631-40)进行了研究。在这项研究中(几乎完成),没有观察到重大的不良反应。


TH似乎还可以通过增加自然杀伤细胞(NK)和增强干扰素对NK细胞的刺激作用来防止单纯疱疹病毒的感染和增强宿主防御。相反,在ICU治疗中经常使用的皮质类固醇能抑制肺部炎症,但也能抑制免疫反应和病原体清除,其使用仍值得怀疑。

基于这一证据,一项新的II期随机,双盲,安慰剂对照试验 (Thy-Support, ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04348513)将研究静脉内注射高剂量T3对危重COVID-19患者康复的影响。


原文出自:https://link.springer.com/article/10.1186/s13054-020-02934-2

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