目的   观察APP/PS1转基因鼠海马区中代谢物的变化与超微病理改变之间的联系,使该基因鼠更好地应用于阿尔茨海默病(AD)的实验研究。 

方法   通过新物体识别实验比较 APP/PS1转基因鼠和同龄、同背景 野生鼠的学习记忆能力;通过氢质子磁共振波谱(1HMRS) 检测比较两组海马区 N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌醇 (mI)、胆碱(Cho)和谷氨酸(Glu)等代谢物的含量;通过透射电镜观察神经细胞和星形胶质细胞的超微结构。 

结果   与野生鼠相比,转基因鼠学习记忆能力下降,两组间差异有统计学意义(P < 0. 05);海马区 NAA 与肌酸(Cr)比 值明显减少(P < 0. 05),mI/ Cr 和 Cho / Cr 增加(P < 0. 05);神经细胞和星形胶质细胞线粒体变性、固缩,次级溶酶体数量增加,星形胶质细胞过度活化、吞噬营养障碍性突触。 

结论   APP/PS1转基因小鼠海马区 NAA、mI、Cho等代谢物的变化可以反映AD病变过程中 β-淀粉样蛋白诱发的异常炎症反应和突触结构的破坏等病理特征,为 APP/PS1基因鼠更好地应用于 AD研究提供实验依据。

阅读原文：APP、 PS1双转基因AD模型小鼠海马区磁共振波谱和超微结构分析.pdf