人类朊病毒病包括克雅氏病（CJD）和格斯特曼氏综合征（GSS），近日，一项刊登在国际杂志PLoS Biology上的研究报告中，来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们报道了他们对人类朊病毒小鼠模型的研究成果，文章中，他们发现，与病毒相关的可传播的朊病毒蛋白装配的自发形成或许仅会在携带人类朊病毒蛋白的小鼠体内进行。

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朊病毒疾病是由朊病毒蛋白的错误折叠和细胞间的传递，进而诱发受体细胞的错误折叠所致，这种疾病的一个显著特征是，不同的突变所引发的疾病具有明显不同的临床表现，在研究这些疾病时，分析不同的疾病特异性毒株对于理解朊病毒疾病的传播和病理学机制至关重要。

朊病毒疾病主要是通过引入编码朊病毒蛋白且携带致病突变的基因在小鼠机体中进行模拟的，此前研究中，研究人员并没有直接在人类朊病毒蛋白基因上进行致病突变的研究，而是将等效的基因引入到小鼠的朊病毒蛋白基因中，这种并发症就会导致一种错误折叠蛋白的形成和传播，而这是在人类疾病中并未发现的，从而就限制了科学家们对人类朊病毒疾病的理解。

为了克服这个问题，研究人员将突变的人类朊病毒基因引入到并未携带小鼠朊病毒基因的小鼠体内，当小鼠生长到超过一年半时，其就会自发产生错误折叠的朊病毒蛋白簇，而这是研究人员此前并未观察到的；当这些蛋白簇转移到携带相同突变的年轻小鼠体内时，其就会产生错误折叠的蛋白簇，这或许就解释了突变蛋白的感染性，同时还能够模拟源自患者的相同突变蛋白簇，这也是研究人员首次在小鼠机体中发现完全由突变的人类朊病毒蛋白所引起的自发感染现象。

最后研究者Asante表示，这种新型的遗传性朊病毒疾病模型或许能帮助我们深入理解人类朊病毒疾病的发病机制，而这在以前是无法通过对小鼠研究所获取的，包括研究疾病发生的事件、扩散以及后期朊病毒疾病新型疗法的开发等。

原始出处：

Emmanuel A. Asante,Jacqueline M. Linehan, Andrew Tomlinson, et al. Spontaneous generation of prions and transmissible PrP amyloid in a humanised transgenic mouse model of A117V GSS. PLoS Biol 18(6): e3000725. doi:10.1371/journal.pbio.3000725