目的    基于网络药理学研究栀子-川芎药对抗抑郁物质基础及作用机制,并使用 ICR( Institute of Cancer Research)小鼠进行栀子-川芎药对抗抑郁物质基础的初步测试。 

方法    通过 web of science, CNKI, sciencedirect 等数据库,收集栀子-川芎药对治疗抑郁症的活性成分并根据类药性原则进行筛选。 使用 Swiss Target Prediction database 及 GeneCards 进行栀子-川芎药对抗抑郁作用靶点预测及筛选。 通过 String 数据库对筛选出的靶点进行蛋白相互作用分析,并采用 cluego 软件对关键抗抑郁作用靶点进行信号通路的富集分析。在此基础上构建 栀子-川芎药对抗抑郁活性成分-作用靶点-信号通路网络,并通过 Cytoscape 3. 7. 0 软件对其进行拓扑分析。 根据分析结果,对栀子-川芎抗抑郁靶标网络中筛选出的排名前四位的化合物进行 ICR 小鼠抗抑郁活性初步测试。 

结果    基于 Cytoscape 3. 7. 0 软件的分析结果,发现栀子-川芎药对抗抑郁的活性成分主要为 4-methoxyl-phenethyl- butyl ether,jasminoside J,Gardenal-I 和丁基苯酞,主要作用靶点为 COMT、HTR1A、DRD2、SLC6A4、SLC6A3、MAOA、 GRM5、DRD4、DRD3、HTR2A、HTR3A、GRIA1、APP、HTR1B 和 GRM1 等,主要信号通路为 Serotonergic synapse 和 Dopaminergic synapse。 动物实验表明,与空白组相比,阳性对照组、丁基苯酞及 Gardenal-I 中、高剂量组均能显著性减少不动时间,4-methoxyl-phenethyl-butyl ether 高剂量组能减少不动时间,进一步验证了丁基苯酞、Gardenal-I,4- methoxyl-phenethyl-butyl ether 具有一定的抗抑郁活性,而 jasminoside J 组未能明显减少不动时间,显示无抗抑郁活性。 

结论    基于网络药理学预测及动物实验初步验证,栀子-川芎药对抗抑郁的物质基础为丁基苯酞、Gardenal-I, 4-methoxyl-phenethyl-butyl ether,此实验为进一步研究栀子-川芎药对抗抑郁的作用机制和筛选抗抑郁新药奠定基础。

阅读原文：基于网络药理学的栀子-川芎药对抗抑郁实验研究.pdf