冠状病毒进入宿主细胞是由病毒刺突蛋白（S蛋白）介导的，它在病毒表面上形成三聚体刺突。三聚体S蛋白组装体中的每个单体都是由S1和S2亚基组成的异源二聚体。S1亚基由4个结构域组成：N端结构域（NTD）、C端结构域（CTD）以及亚结构域I和II。SARS-CoV和SARS-CoV-2的CTD都具有受体结合结构域（RBD）的功能，用于结合相同的进入受体---人血管紧张素转化酶2（hACE2）。S2亚基包含融合肽、七肽重复区1和2以及一个跨膜结构域，它们都是病毒和宿主细胞膜融合所需要的。

人类冠状病毒（HCoV）的S蛋白是中和抗体（nAb）的主要靶点。SARS-CoV和SARS-CoV-2的S蛋白有76%的氨基酸一致性，这就提出了这些抗原具有保守性的免疫原表面的可能性。对恢复期血清和有限数量的单克隆抗体（mAb）的研究表明存在有限的交叉中和活性或没有交叉中和活性，这证实了保守的抗原位点很少被nAb靶向。然而，天然的SARS-CoV和SARS-CoV-2感染诱导的交叉反应性抗体的频率、特异性和功能活性仍然没有得到明确的确定。

图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.abc7424。

人们迫切需要研发针对已知和未出现的人类冠状病毒（HCoV）的广泛保护性疫苗。为了更深入地了解交叉中和抗体反应，在一项新的研究中，美国研究人员分析了一名康复的SRAS供者的记忆B细胞库，发现了200种靶向S蛋白表面上多个保守性位点的SARS-CoV-2结合抗体。相关研究结果于2020年6月15日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Broad neutralization of SARS-related viruses by human monoclonal antibodies”。

这些非中和抗体中的很大一部分显示出高水平的体细胞高频突变，并且与人体中传播的HCoV发生交叉反应，这让人回忆起先前HCoV感染引起记忆B细胞的事先存在。几种抗体通过阻断受体附着和诱导S1亚基脱落，有效地交叉中和SARS-CoV、SARS-CoV-2和蝙蝠SARS样冠状病毒WIV1。这些抗体为治疗性干预提供了很有前途的候选药物，并为合理设计泛sarbecovirus病毒疫苗提供了靶点。

这些强效的交叉中和抗体结合的保守表位与hACE2结合位点存在重叠，这揭示了这种抗原表面是合理设计泛sarbecovirus病毒疫苗的一个有希望的靶点。比如，这类抗体所确定的RBD表位可以呈现在构象稳定的蛋白支架上，从而将抗体反应集中在这个位点上。此外，这些人类抗体，不论是单独使用还是组合使用，都代表有希望的候选药物，可用于预防或治疗SARS、COVID-19，以及新出现的SARS类冠状病毒在未来引起的潜在疾病。

参考资料：

Anna Z. Wec et al. Broad neutralization of SARS-related viruses by human monoclonal antibodies. Science, 2020, doi:10.1126/science.abc7424.