啮齿动物眼表疾病（豚鼠、小鼠、大鼠）

关键词：角膜 营养不良 结膜炎  干燥性角结膜炎

简介：啮齿动物是啮齿动物目的哺乳动物，占所有已知哺乳动物物种的40%。啮齿类动物的特征是上下颚的门牙不断生长。小鼠、大鼠和栗鼠被认为主要是夜间活动动物，而豚鼠是白天活动动物。眼睛解剖反映了它们的起源。所有啮齿类动物的角膜分为上皮细胞层、前弹力层、基质层、后弹力层和内皮细胞层。

豚鼠：豚鼠是本节讨论的最大的啮齿动物。它们平均寿命为4至5年，但最长可达8年。正常解剖学：据报道，在胎儿，新生和成年豚鼠中，正常的浅表层角膜新生血管形成是正常的（通常从角膜缘轴向延伸至角膜的第一个或第二个三分之一）。然而，后来的共焦显微镜研究并没有证实这一点。根据Dwyer和同事（1983年）的研究，几乎所有受检动物的上下穹窿都有小的眼睑结膜突出，经组织学检查确定为淋巴组织肿块。在个体中的流行导致研究人员认为这些病灶是正常发现。豚鼠的角膜敏感性非常低（或者需要一个高的压力阈值才能引起眨眼），在3个研究中重复了这一点。在这些研究中，观察到豚鼠几乎无反射性撕裂，这可能是角膜敏感度不足的原因之一。这在临床上起着重要的作用。健康豚鼠需氧共栖菌的前3名分别是表皮葡萄球菌、α-溶血性链球菌和棒状杆菌。

图1、正在接受Schirmer撕裂试验的豚鼠。与其他物种相比，豚鼠的角膜明显不敏感，几乎没有反射性撕裂。

啮齿动物泪膜参数的选择。在啮齿动物中选择的泪膜参数。 包括平均值±标准偏差（如果有）。 角膜敏感性以g/mm表示。在适用的情况下，使用Cochet-Bonnet触觉计的标准转换表将cm转换为g/mm。范围：6.0-0.5 cm=0.96-17.68 g/mm。

相关角膜疾病：

倒睫，或者皮肤上的毛发接触角膜，发生在Texel cavies豚鼠身上，0.8%的被调查动物有这种先天性异常。出生后，多余的毛发可以向内卷曲到眼睛中，从而导致角膜溃疡和泪溢。出生后立即对眼睛和头发进行频繁润滑，直到头发以更可控的方式生长可以对倒睫有所帮助。

眼睑内翻：眼睑外伤后原发性或瘢痕性内翻在豚鼠中有报道。通常通过各种眼睑整形术治疗。 据作者所知，尚未有豚鼠眼睑整形术的报道。由于其附件结构小，它们可能更适合透明质酸注射液，这种注射可以使眼睑半永久性外翻，或者经常润滑角膜以减轻病理。

原发性角膜疾病：据作者所知，豚鼠是本文中讨论的唯一一种被正式报道有眼周皮样瘤的物种。大的角膜皮样瘤可通过混浊其视轴而损害视力。有毛发的皮样囊肿可能会因含有异物和碎屑而污染结膜囊。皮样囊肿的治疗可通过角膜切除术进行手术切除，但是考虑到豚鼠角膜较薄，这种治疗应该非常小心。

表2、啮齿动物角膜参数的选择及其测量方法。适用时，包括平均值±标准偏差

角膜脂质病（双侧间质脂质营养不良）也有报道。描述为双侧中央旁脂肪沉积，密度和覆盖程度不同。似乎不如在小鼠和大鼠中报道的角膜营养不良常见。

角膜异物：如前所述，已经发现豚鼠角膜敏感性低，产生反射性泪液的能力可忽略不计，从而使它们处于眼部异物的异常危险中。还注意到它们眨眼率异常低。在对1000只豚鼠的调查中，有4.7％患有结膜炎，这种结膜炎通常是由于异物造成的外伤所致。有人认为，豚鼠眼睛特有的角膜血管和淋巴组织是一种进化策略，可以克服眨眼和不适。 Per Williams和Sullivan（2010）认为，这些异物以及先天性倒睫对动物的角膜刺激最大。

治疗注意事项：豚鼠已经失去了内源性形成抗坏血酸的能力，因此与其他啮齿动物相比，其患坏血病的风险更大。坏血病通常始于粘膜疾病，包括瘀斑和溃疡。干眼症也有后遗症的报道。无论营养状况如何，在溃疡时补充富含维生素C的食物可能是有益的。 因为豚鼠是这里讨论的最大的物种，局部治疗在给药方面更可行。全身吸收仍然存在风险，因此延长治疗时间，尤其是使用局部类固醇和非甾体抗炎药，应谨慎处理。个体化治疗包括频繁的局部用药是可行的。

图2、豚鼠感染性角膜溃疡。

小鼠：由于与人同源，体型小，繁殖快，是近几十年来最常见的实验性实验动物，繁殖期约为50天。与豚鼠一样，角膜血管化已被报道为2种小鼠系的正常发现——无胸腺和正常裸鼠。根据尺寸，不可能使用传统的Whatman滤纸进行Schirmer撕裂测试，但是可以通过酚红线测试评估正常的撕裂量。

小鼠是某些眼表疾病的模型，尤其是Sjögren综合征（SS），一种常见的人类自身免疫性干眼症。表现出SS样特征的小鼠具有单核细胞浸入外分泌腺，腺泡组织丢失和分泌功能障碍。角膜病理包括角膜血管化，角化和细菌性角膜溃疡的倾向。最初，这些特征是自发产生的，但后来这些改变与基因敲除有关，从而产生了对疾病进行建模的转基因小鼠。在原发性开角型青光眼与角膜中央厚度之间的联系上，老鼠已经取得了突破性进展。最近，小鼠被用于识别与中央角膜厚度和视网膜神经节细胞对损伤的敏感性有关的转录因子POU6F2。

图3、Sjögren综合征小鼠模型的眼部病理学。 可以看到各种各样的疾病，从透明的角膜轻度分泌物，眼睑痉挛和角膜炎，一直到基质角膜溃疡和继发感染。

原发性角膜病：在实验鼠身上很常见角膜沉积物。有或无伴随血管化的前弹力层钙沉积。据推测，这些沉积物是遗传相关的，但笼中过量的氨也可能是造成这种情况的原因。

图4、实验室小鼠角膜营养不良的严重病例。

Peter异常是眼前节发育不全的一种形式，已被记录为自发的小鼠，并被用作该病的模型。晶状体状角膜粘连导致不同大小的白斑（角膜混浊）。尚未在兽医患者中报道这种治疗方法。 此外，应评估眼压，因为性青光眼通常伴随这些变化。

治疗注意事项：治疗小鼠的主要限制因素是它们的体积小。角膜移植已经成功实施，但是这些手术的成功率还没有公布，因为大多数研究都集中在移植物排斥反应上，将那些渗漏或感染的移植物排除在统计分析之外。在兽医学中，结膜移植相对于透明角膜移植更为常见。小鼠的体型也意味着许多局部治疗具有显著的全身吸收潜力。即使是局部应用钠通道阻滞剂以促进检查，也应谨慎应用，因为它可能有全身毒性。

大鼠：大鼠和小鼠有3个分泌眼泪的腺体，即眶内腺、眶外腺和哈氏腺。哈氏腺是一个研究得很好的与第三眼睑相关的外分泌腺。这就是在大鼠体内产生卟啉和含脂泪液的原因，因为它在几种疾病中产生可见的泪液，因此具有临床意义。泪液染色或色泪溢是指眼内角以下的深色斑点，是由哈氏腺的卟啉色素分泌引起的。这表明大鼠有压力，但也有其他间接原因。幼年大鼠静脉注射乙酰胆碱或肢体束缚引起急性应激后15min内出现色泪溢。卟啉泪液不容忽视，因为这不是正常的发现。 如所讨论的，它可能是由环境压力，身体疾病或潜在疾病引起的。损伤似乎是由腺细胞内自由基的产生引起的，这可能是由于腺体中卟啉具有光动力作用所致。 昼夜周期的适当饲养对于老鼠的健康和福利至关重要。

原发性角膜疾病：

据报道，某些大鼠的角膜上皮矿化率很高（角膜营养不良），就像小鼠一样。临床上，这些混浊与异常的上皮层、前弹力层有关。变化范围从一些点状浑浊到覆盖大部分角膜表面的明显致密浑浊。对Fischer-344（F344）大鼠进行了全面的眼科和组织病理学研究，结果表明角膜基底膜营养不良发生率很高。在受影响最严重的品系中与全身性基底膜疾病有关。在这项研究中，来自不同饲养地的50%至100%的大鼠患有角膜营养不良。幸运的是，这些混浊似乎并未引起动物不适或对正常的生理功能有不利影响。F344大鼠品系还异常地容易发生眼内肿瘤，其可能表现为角膜色素沉着。

图5、另一个严重的角膜营养不良的例子，实验大鼠。

传染性角膜病：涎腺腺炎（SDA）是大鼠中具有高度传染性的常见病毒感染。SDA是由大鼠冠状病毒引起的，可以迅速传播，尤其是通过实验室菌落传播。在这些病毒感染期间大鼠会患厌食症。该病毒对上皮细胞有嗜性，可感染哈氏腺和眶外腺，引起眼部疾病。泪腺受累导致泪液分泌减少。幼鼠对SDA特别敏感，感染可发生在下呼吸道，导致肺炎。庆幸的是，原发性疾病通常是自限性的，在一周内就会消失；然而，次要症状可能需要一个月才能完全消除。通过使用逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）或血清学检测来检测冠状病毒抗原来确诊。

总结：啮齿动物特有的大多数疾病是先天性的或与饲养有关的。 不幸的是，它们的体型小限制了在其他物种中常规执行的许多典型外科治疗。治疗可能仅限于减轻疾病进程，但不能完全解决。

原文出自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094919418300549