目的 通过Caco-2细胞单层模型研究盐酸氨溴索( ambroxol hydrochloride, AMB)的吸收机制,提高其生物利用度。 

方法  通过跨上皮电阻(transepithelial electrical resistancev, TEER)、低渗透性药物阿昔洛韦的表观渗透系数 Papp(AP→BL)和罗丹明 123 的外排率(efflux ratio, ER)验证 Caco-2 细胞单层模型的完整性和功能性。 考察浓度、药物相互作用、体液 pH 对 AMB 的 Papp(AP→BL) 和 ER 值的影响。 

结果  整个实验过程中 Caco-2 细胞单层的 TEER>200 Ω·cm2 ,阿昔洛韦的 Papp(AP→BL) <10-6 cm/ s,罗丹明 123 的 ER>2。 与高渗透性对照组比较,AMB 低剂量组的 Papp(AP→BL)显著降低(P< 0. 01),ER 值无显著差异(P> 0. 05)。 与 AMB 单独给药组比较,联合给药组的 AMB Papp(AP→BL)值显著降低( P < 0. 05),ER 值无显著差异( P > 0. 05)。 与 AMB 低 pH 组比较,AMB 中、高 pH 组的 Papp(AP→BL)显著增高(P<0. 01)。 

结论  AMB 为易化扩散转运方式,与 METO 联合给药不利于 AMB 的吸收,提高肠液 pH 可促进 AMB 的吸收。

阅读原文：基于 Caco-2 细胞单层模型对盐酸氨溴索吸收机制的研究.pdf