目的    探讨髓样分化蛋白 1(MD1)的缺失通过激活 Toll 样受体 4(TLR4) / 髓样分化因子(MyD88) 信号通路增加肥胖小鼠室性心律失常的易感性。 

方法    对 MD1 基因敲出小鼠 16 只和雄性 WT 小鼠 16 只进行分组,分别为 WT 正常组、MD1-ko-正常组、WT 高脂组、MD1-ko-高脂组。 WT 高脂组和 MD1-ko-高脂组小鼠喂养 20 周高脂肪食物(含 60%的脂肪),WT 正常组和 MD1-ko- 正常组正常饲料(含10%的脂肪) 喂养。 测量小鼠的体重 (BW)、血糖值、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平、HW/ BW 的比值。 通过心电图和超声心动图测量 RR 间距、PR 间距、QRS 持续时间、QTc 间期、LVEDd、LVEDs、LVFS 和 LVEF。 采用 Western blot 检测对分析 TLR4、 MyD88、P-CAMKII、CollagenI、CollagenIII 和 TGF-β1 蛋白水平。 通过 HE 染色和 PSR 染色观察小鼠心肌肥大和纤维化。 

结果    MD1-ko-高脂组中的体指数、血糖值、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、QTc 间期、LVEDd、 LVEDs、LVFS、LVEF 明显高于 WT 高脂组(均 P<0. 05);MD1-ko-高脂组的动作点位时程(APD20、APD50、APD90) 显著高于 WT 高脂组(P<0. 05);MD1-ko-高脂组 APD 交替阈值显著高于 WT 高脂组(P<0. 05);MD1-ko-高脂组心 律失常比例显著高于 WT 高脂组(P<0. 05);MD1-ko-高脂组中 TLR4、MyD88 和 P-CAMKII 蛋白的表达明显高于 WT 高脂组(均 P<0. 05);MD1-ko- 高脂组 HW/ BW 比值(7. 59±0. 78) 明显高于 WT 高脂组( 6. 07± 0. 58) (P< 0. 05)。 MD1-ko-高脂组小鼠心肌细胞横截面积(381. 23±35. 76)μm2 明显高于 WT 高脂组(190. 15±25. 23)μm2(P<0. 05); MD1-ko-高脂组的 CollagenI、CollagenIII 和 TGF-β1 的蛋白明显高于 WT 高脂组(P<0. 05)。 

结论    MD1 缺乏增加了 高脂饮食诱导的心律失常的易感性,主要原因是由于 TLR4 / MyD88 信号通路的激活增强,导致左心室的肥厚和纤维化,增加了 TLR4 / MyD88 信号通路相关蛋白的表达。

阅读原文：MD1 的缺失通过激活 TLR4  MyD88 信号通路增加肥胖小鼠室性心律失常的易感性.pdf