自从20世纪60年代建立HBV表面抗原的检测体系以来，黑猩猩是第一个被发现对人HBV易感的动物。从HBV感染患者的血清中分离HBV病毒，并对黑猩猩进行静脉注射感染后，动物可表现出病毒急性感染和急性肝炎症状。黑猩猩是唯一在感染HBV后表现出与人类似的细胞免疫反应的非人灵长类动物。此类模型有两个指标可以应用于评价：血清学指标及肝脏病理表现。

随后，建立了携带HBV的黑猩猩慢性肝炎模型。感染HBV数年后，黑猩猩可以表现出类似于人的慢性肝炎症状。首先，血清中可以持续的检测到病毒感染。肝取样后，免疫组化实验检测到HBV抗原，HBsAg存在于胞质中，而HBcAg存在于核中。并且，携带 HBV的黑猩猩的肝门区均存在炎症。同时，Southern blotting检测到了肝活检样本中HBV DNA的存在。黑猩猩模型曾被用致病机制研究和疫苗评价，譬如应用此模型研究HBV在体内持续复制的机制、评价了HBsAg抗体和HBcAg抗体在治疗乙肝病毒感染中的应用等。但是，黑猩猩资源的珍贵和动物伦理限制了黑猩猩模型的使用。

虽然长臂猿，猩猩和恒河猴均可以感染HBV，但是，它们感染病毒后肝脏均无明显的肝炎病理表现。