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Nat Med:全面总结COVID-19对肺以外器官的有害影响
在纽约市新冠肺炎爆发之初,医学博士Aakriti Gupta在护理危重患者仅几天后就意识到,这远不止是一种呼吸系统疾病。
"我从一开始就在前线。我观察到患者凝血很多,即使他们没有糖尿病,他们也有很高的血糖,还有许多人经历心脏和肾脏损伤,"Gupta说道,他是哥伦比亚心脏病学的第一个被部署到哥伦比亚大学欧文医疗中心COVID重症监护病房的心血管医生。
3月初,关于COVID-19非呼吸性影响的临床指导并不多,因此Gupta决定将文献中刚刚出现的研究结果与医生们从经验中吸取的经验结合起来,他和他的同事综述了COVID-19对肺外器官系统影响的最新发现,为医生提供临床指导。他们的综述文章近日发表在Nature Medicine杂志上,题为Extrapulmonary manifestations of COVID-19,这是对COVID-19对肺部以外所有受影响器官影响的首次广泛综述。
图片来源:NIAID
"医生需要将COVID-19视为一种多系统疾病,"Gupta说。"有很多关于凝血的新闻,但重要的是要了解,这些患者中有相当大一部分患有肾脏、心脏和大脑损伤,医生需要治疗这些疾病和呼吸系统疾病。"
血凝块、炎症和免疫系统亢进
研究人员表示,在大流行的头几个星期里,医生看到了很多血栓性并发症,比他们从其他病毒性疾病的经验中预期的要多。这些并发症会对病人产生深远的影响。
科学家认为,这些凝血并发症可能源于病毒对血管细胞的攻击。当病毒攻击血管细胞时,炎症增加,血液开始形成大大小小的凝块。这些血凝块可以在全身各处流动,对器官造成严重破坏,使血栓炎症的恶性循环永久化。
为了对抗凝血及其破坏性影响,哥伦比亚大学的临床医生正在进行一项随机临床试验,以调查COVID-19重症患者抗凝药物的最佳剂量和时间。
这种不稳定的炎症还会过度刺激免疫系统,尽管医生最初避免使用类固醇来全面抑制免疫系统,但最近的一项临床试验发现,至少有一种类固醇--地塞米松--可以使需要机械通气的病人的死亡率降低三分之一。针对血栓炎症和免疫系统的特定成分(如白细胞介素-6信号)的随机临床试验正在进行中。
世界各地的科学家正以前所未有的速度努力了解这种病毒是如何劫持通常具有保护作用的生物机制的。他们希望这将有助于在不久的将来开发更有效、更精确和更安全的COVID-19治疗方法。
直击心脏
血块会导致心脏病发作,但病毒会以其他方式攻击心脏。
心脏损伤的机制目前尚不清楚,因为在尸检案例中,通常没有从心脏组织中分离出来病毒。
心脏肌肉可能会被全身炎症和随之而来的细胞因子释放所破坏。细胞因子是一种免疫细胞分泌的蛋白质,通常会清除感染细胞,但在严重的COVID-19病例中可能会失控。
尽管心脏受损程度严重,但由于需要保护人员和患者不受病毒传播影响,医生无法使用在大流行早期通常会使用的诊断和治疗策略,包括心脏活检和心导管检查。随着疾病流行率的下降,这种情况有所改变。
肾功能衰竭
另一个令人惊讶的发现是,ICU中COVID-19患者急性肾损伤的比例很高。
病毒用来进入细胞的ACE2受体在肾脏中浓度很高,这可能是造成肾损伤的原因。中国的研究报告了肾脏并发症,但在纽约市,临床医生发现在ICU的患者中有高达50%的患者肾功能衰竭。
图片来源:Nature Medicine
"大约有5%到10%的病人需要透析。这是一个非常高的数字。"
目前缺乏有关长期肾损害的数据,但相当一部分患者可能需要永久透析。
研究人员指出:"对COVID-19住院期间出现并发症的患者进行后续研究将是至关重要的。"
神经系统的影响
大约三分之一的患者可能出现神经系统症状,包括头痛、头晕、疲劳和嗅觉丧失。
更令人担忧的是,由血块引起的中风在重症病例中占6%,在谵妄中占8%至9%。
COVID-19患者可插管2 - 3周;四分之一的人需要用呼吸机呼吸30天或更长时间。插管时间非常长,病人需要大量的镇静剂。在COVID之前,'ICU谵语'是一种众所周知的症状,而这种幻觉可能不是病毒的影响,更多的是长期镇静的影响。
尽管作为内科医生受过亚专业训练,但是在照顾他们面前的病人时,牢记所有的器官系统。研究人员希望他们的审查、观察和建议可以帮助其他临床医生,在那些病例激增的地方。
参考资料:
1.Aakriti Gupta et al, Extrapulmonary manifestations of COVID-19, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0968-3
2. Physicians give first comprehensive review of COVID-19's effects outside the lung
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