在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员发现COVID-19患者的差异性免疫系统反应有助于预测哪些人将经历中度和严重的疾病后果。这一结果可能有助于在住院早期识别高危重症患者。这一发现可能有助于在住院早期识别重症高危人群，并建议使用药物治疗COVID-19。相关研究结果于2020年7月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19”。 

图片来自NIAID-RML

这些作者对耶鲁大学医学院附属耶鲁纽黑文医院收治的113名患者进行了检查，并分析了他们在住院期间，从入院到出院或死亡期间表现出的不同免疫系统反应。他们发现在病程早期，所有患者的免疫系统活动都有一个共同的COVID-19“特征（signature）”。但是，在那些只经历了中度症状的患者中，随着时间的推移，免疫系统反应减弱，病毒载量减少。继续发展为重症病例的患者在病毒载量和免疫系统反应方面并没有减少，而且他们的许多免疫信号都在加速产生。

但是即使在早期的治疗过程中，这些作者也发现了一些可预测哪些患者具有最大的严重疾病风险的指标。

论文通讯作者、耶鲁大学医学院免疫学教授Akiko Iwasaki说，“我们能够找出指示疾病风险的信号。”

科学家们已经知道，在COVID-19的严重病例中，免疫系统会释放出巨大的、具有破坏性的 “细胞因子风暴”。但是，免疫系统反应中最主要的导致损伤的具体因素尚不清楚。

这些作者的分析发现了一些与不良结果的有趣联系。他们说，奇怪的是，一个风险因素是α干扰素的存在，其中α干扰素是一种被调动来对抗流感病毒等病毒性病原体的细胞因子。然而，α干扰素水平高的COVID-19患者比α干扰素水平低的患者表现更差。

Iwasaki说，“这种病毒似乎并不在乎α干扰素。这种细胞因子似乎在起伤害作用，而不是起帮助作用。”

另一个指示预后不良的早期预测因素是炎性体（inflammasome）的激活，其中炎性体是一种检测病原体并引发针对感染的炎症反应的蛋白复合体。炎性体激活与一些患者的不良结果和死亡有关。

这些作者发现，对COVID-19感染反应较好的人倾向于表达高水平的生长因子，即一种修复血管和肺部内壁组织损伤的细胞因子。

综上所述，这些数据可以有助于预测结果不佳的高风险患者。他们还表示，靶向这项研究中发现的特定炎症原因的药物可能有助于治疗有发展为重症COVID-19病例风险的患者。

参考资料：

1.Carolina Lucas et al. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2588-y.

2.Immune system variation can predict severe COVID-19 outcomes
https://medicalxpress.com/news/2020-07-immune-variation-severe-covid-outcomes.html