赛业生物作为模式动物领域的领军企业，在新冠肺炎疫情爆发初期，便组织研发团队全力开发新冠小鼠模型。我们利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术同步开展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的人源化ACE2小鼠制备，并综合考虑不同基因编辑方式的优缺点，设计了多种基因打靶方案与构建策略，以满足客户不同研究目的和不同应用方向的需求，致力于为SARS-CoV-2药物筛选、疫苗和试剂盒的研发提供有价值的动物模型。

1. 利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术同步制备多种ACE2小鼠，客户可以根据不同研究目的选择合适的ACE2人源化小鼠模型。

CRISPR/Cas9无物种限制、操作简单、成本低、周期短，但存在产权纠纷等问题；ES打靶技术可以进行各种复杂的基因改造而且精确无脱靶，是行业的金标准，但存在物种限制的问题。

因此建议常规的完全性基因敲除小鼠模型、基因敲入小鼠模型，以及C57BL/6以外其他物种的模型构建可以选择CRISPR/Cas9技术。但对于复杂的小鼠模型构建以及关注动物模型知识产权问题的用户，仍推荐选择基于ES打靶技术的TurboKnockout技术。

2. 同步开展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的人源化ACE2小鼠制备。

C57BL/6小鼠品系是大多数定点修饰和转基因的首选遗传背景品系。具有各种肿瘤发病率低，等特点，也是研究饮食诱导的肥胖和慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化症模型的首选模型。

BALB/c品系小鼠具有白化、免疫缺陷等特征，对致癌物极其敏感，是肿瘤、炎症和自身免疫等研究领域最常用的小鼠品系，也是一些新药研发项目所需实验动物的首选品系。另外研究证明，BALB/c小鼠相对于C57BL/6来说更易感染病毒，因为BALB/c小鼠有更多的中性粒细胞和淋巴细胞进入肺组织（免疫应答），受影响区域更大，炎症反应更强等，所以BALB/c品系ACE2小鼠也是新冠研究备选模型。

3.多种基因打靶方案与构建策略。

除多种类人源化ACE2小鼠外，赛业生物的“找小鼠 上红鼠”推出了ACE2基因敲除小鼠与条件性基因敲除小鼠，分别实现了ACE2在小鼠全身的敲除与在特定组织器官细胞中的敲除，以满足新型冠状病毒（SARS-CoV-2）研究的不同需求。此外，针对同一类型的人源化ACE2小鼠模型，赛业采用多种打靶方案进行设计，以满足对打靶方案有精细化要求的用户。详细方案和设计思路参考下表。