从COVID-19流行病早期开始，人们就清楚地看到，男性，尤其是老年男性，死于新型冠状病毒SARS-CoV-2的风险远远高于年龄相仿的女性，但科学家们还无法确定具体原因。

在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学等研究机构的研究人员探究了男性和女性对SARS-CoV-2感染作出的免疫反应，并针对为何男性更容易患重症COVID-19提出了新的见解。相关研究结果于2020年8月26日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes”。

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这些作者指出在全球范围内，男性约占COVID-19死亡人数的60%，并研究了免疫反应的差异是否可以解释其中的原因。

论文通讯作者、耶鲁大学教授Akiko Iwasaki说，“我们发现，男性和女性确实会对COVID-19产生不同类型的免疫反应。这些差异可能导致男性疾病易感性增加。”

这些作者从未感染的对照受试者和在美国耶鲁纽黑文医院接受治疗的COVID-19患者身上收集了鼻腔、唾液和血液样本。他们随后对这些患者进行监测，以观察他们的免疫反应。

这些作者发现，女性产生更为强劲的涉及 T细胞的免疫反应，其中T细胞是一种白细胞类型，可以识别病毒并消除它们。他们发现即便在年老女性体内，也能观察到这种更为强劲的免疫反应。相比之下，年老男性具有较弱的T细胞活性---他们越老，这种T细胞反应就越弱。总体而言，男性还产生了更多的细胞因子，它们是形成身体的自然免疫防御的另一部分的炎性蛋白。

然而，COVID-19的严重病例与所谓的“细胞因子风暴”有关，当免疫系统进入超速状态时，这是有害的，可能是致命的。

这项研究发现，早期表现出高浓度细胞因子的男性更有可能患上严重疾病，而那些同样表现出显著细胞因子水平的女性似乎也表现得更糟糕。

根据这些作者的说法，这可能意味着男性和女性需要不同的治疗方法。Iwasaki说，对于男性来说，“我们应当用疫苗来增强他们的T细胞反应”，对于女性而言，可以给予治疗来抑制她们体内的细胞因子反应。

治疗方式不同？

然而，这项研究也有局限性。首先，样本量比较小，共有98名患者。再者，患者的平均年龄也较高，在六十岁左右。 英国爱丁堡大学教授Eleanor Riley在评论这项研究时指出，这项研究中指出的一些差异“很可能是由于年龄或身体质量指数（BMI），一旦考虑到这些其他因素，性别差异就会消失。”她说，其他的差异可能是“偶然产生的”。

她补充道，“重要的是，尽管男性和女性的平均反应可能不同，但男性和女性的大部分测量值明显存在重叠，这意味着许多女性的反应与许多男性的反应无法区分。”

Riley说，这就是为什么治疗是为个体量身定制的，效果会更好，而不是仅仅局限于性别。

参考资料：

1.Takehiro Takahashi et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2700-3.

2.Women may mount stronger COVID-19 immune response
https://medicalxpress.com/news/2020-08-women-mount-stronger-covid-immune.html