众所周知，严重的病毒感染和癌症会损害免疫系统，包括 T 细胞，这一过程称为免疫 “衰竭”。克服免疫衰竭是开发治疗癌症或严重病毒感染的新疗法的主要目标。

由墨尔本大学的 Daniel Utzschneider 博士、Sarah Gabriel 博士和 Axel Kallies 教授领导的 Peter Doherty 感染与免疫研究所（Doherty Institute）的一个研究小组集中研究了 T 细胞何时以及如何失去功能并变得 “疲惫” 的问题。

以前人们认为，在严重感染期间，T 细胞会缓慢地、长时间地丧失功能。然而，今天发表在《Nature Immunology》上的这项研究表明，T 细胞在几天内就会受损。它还确定了几种可能在新疗法中靶向的免疫衰竭新介质。

Utzschneider 博士说：“这是一个令人兴奋的发现，尤其是在 COVID-19 的背景下，一个大问题是为什么有些人会严重生病，而另一些人却会经历轻微的疾病。”

“我们观察了小鼠中轻度和严重的淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒感染，这是一种人类早期严重病毒感染模型，发现在分子和功能水平上存在显著差异。”

Gabriel 博士解释说：“对于难以消除并可能成为慢性病的压倒性感染，我们能够证明 T 细胞在数天内下调其功能，而对较弱感染作出反应的 T 细胞仍然具有高度的功能。”

T 细胞是癌症免疫治疗的核心。因此，了解 T 细胞功能受损是改善这些治疗方法并将其应用于其他疾病，如病毒感染的关键。

“这些发现非常令人兴奋。我们的数据显示，在严重病毒感染的早期阶段，T 细胞可以被操纵，从而提高它们的活性，”Kallies 教授说。

原文检索：Early precursor T cells establish and propagate T cell exhaustion in chronic infection