在新冠免疫相关的研究中，SARS-CoV-2抗体的研究已经成为重点。大多数有症状患者在症状发生的两周之内可检测到SARS-CoV-2抗体，并且重症患者与非重症患者的血清抗体浓度在血清转换后（即血清中检测到抗体的时间点）开始呈现统计学上的显著差异。除了浓度之外，衡量抗体的还有其他一些重要指标，包括亲和力、中和能力、亚型等。一般来说，高浓度和高亲和力的抗体具备较强的病毒中和能力，属于保护性抗体，但是有些低浓度和低亲和力的抗体也可以促进疾病的进展。

加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家Dr. Yiqi Ruben Luo和Dr. Kara Lynch等利用非标记免疫分析技术开发一种测试SARS-COV-2的IgG抗体亲和力的新方法。相关研究成果已经被Clinical Infectious Diseases接收。

研究人员利用非标记免疫分析技术研发出一种新型的检测方法来测试SARS-COV-2的IgG抗体亲和力，用此方法研究了来自90位患者的168个从诊断初期至恢复期的血清样品。结果发现，IgG亲和力与发病后天数之间有很强的相关性（图A），对于个体患者来说，IgG亲和力随着时间的增加而增强（图B），在发病一个月之后，来自ICU患者的血清样品的IgG亲和力高于非ICU患者（图C）。

此文章中采用的抗体亲和力检测方法基于TFI (Thin-Film Interferometry) 非标记免疫分析技术，可以直接观察免疫复合物随着时间的形成和解离过程。使用的探针涂有RBD重组蛋白（购自义翘神州）。血清样品在缓冲液中稀释10倍。抗体亲和力测定步骤主要包括：将探针侵入缓冲液中进行标准线测量，然后在探针上形成RBD-抗体免疫复合物，接着用缓冲液进行冲洗，最后与二抗（山羊抗体）形成RBD-抗体-二抗免疫复合物。

这是第一个对新冠病人抗体亲和力指数及其随时间变化趋势的研究。来自英国的最近研究显示，新冠患者体内抗体浓度和中和能力会随着时间增加而减弱，本研究团队也观察到同样的现象（结果未发表）。现有研究并没有发现抗体亲和力会随着时间的增加而下降，因此推断抗体浓度下降可能是抗体中和力下降的主要因素。

参考文献：

1. Lynch KL, et al. Magnitude and kinetics of anti-SARS-CoV-2 antibody responses and their relationship to disease severity. Clinical Infectious Diseases. 2020 Jul;ciaa979.

2. Iwasaki A, Yang Y. The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19. Nat Rev Immunol 2020; 20(6): 339-341.

3. Luo YR, et al. Kinetics of SARS-CoV-2 Antibody Avidity Maturation and Association with Disease Severity. Clinical Infectious Diseases. 2020 Sep;ciaa1389.

4. Seow J, et al. Hemmings O, et al. Longitudinal evaluation and decline of antibody responses in SARS-CoV-2 infection [Internet]. 2020 Jul.