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原发性糖尿病BB大鼠
2020年10月14日
来源:《常见人类疾病动物模型的制备方法》
作者:秦川
责任编辑:yjcadmin
【自发模型】BB Wistar大鼠是一种自发性糖尿病动物模型。
1977年加拿大Bio Breeding研究所报道了一组远交系自发性糖尿病Wistar大鼠,可作为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的动物模型。在该远交系中,糖尿病的发病率为30%~50%,经过选育,可使发病率提高到90%。大部分病鼠为胰岛素依赖性,而少部分病鼠亦能在不给外源性胰岛素的情况下存活,但显示生长受阻,并呈慢性病变(中国医学科学院实验动物研究所和上海斯莱克实验动物公司拥有BB Wistar大鼠)。
【结果分析】BB Wistar大鼠发病在58~123日龄,其特征为体重减轻、高血糖、糖尿、多尿和胰岛素缺乏。如不施以胰岛素治疗,病鼠会在短时间内出现严重的酮症酸中毒和脱水,甚至死亡。急性发病的尸检结果常可发现某些胰岛区有淋巴细胞浸润的胰岛炎(insulitis)、B细胞颗粒丧失与坏死;血糖曲线显示是完全糖尿病型曲线,胰岛素分泌处于最低值,并出现延迟现象,患病动物自20日龄起胰岛形态就变得不规则,老年鼠的胰岛变成分叶状,周围有大量结缔组织增生,但未发现淋巴细胞浸润的胰岛炎。出现急性病症的大鼠,经胰岛素治疗并在症状发作后数周内处死者,可见其胰岛变小,数量减少,基本由A细胞组成,B细胞极少或缺乏,且无炎性浸润现象;胰腺的胰岛素含量明显下降,而胰高血糖素可正常或降低。无论这一品系的大鼠是否患糖尿病,均不出现肥胖。 BB Wistar大鼠所表现的糖尿病和人的胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)极为相似,但晚期并发症尚未确定。本品系具有独特的性质,且为自发性发病,较病毒性、化学性或免疫诱导性的模型为优,可为研究发病的遗传因素、环境因素以及涉及产生B细胞损害的免疫学因素提供一种良好的动物模型。
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