兽医随笔:实验动物医护
实验动物医学是动物医学中一个特殊领域,内容包括实验动物疾病诊断、治疗、预防和动物实验过程中减少实验动物疼痛、不适、痛苦以及鉴别可能影响动物实验研究的因素。
实验动物兽医和看护者是完成上述内容的主要责任人。在实验动物护理和使用过程中,实验动物兽医不仅负责给被试动物提供充分的兽医照顾、护理,还要参与设施和设备的管理,对实验动物和动物实验从业人员进行培训,协助科学家完成试验前的动物选择和试验过程中对动物的关怀、数据获取和解读,并确保动物实验是在相关法律法规约定的框架下实施。
鉴于实验动物行业的特殊性,实验动物医学活动的开展跟其他兽医领域的工作思路有明显的差别。
管理标准
小型实验动物
实验动物饲养管理的标准化程度相对较高,特别是使用最多的啮齿类等小型实验动物(小鼠、大鼠和兔子等),其微生物等级多数为无特定病原级(SPF),不易出现大面积的传染性疾病。这类实验动物的医护通常以定期微生物和健康监测为主。通过建立符合设施和实验需求的微生物排除列表(参见本号《小鼠健康管理——排除微生物列表设置》),以定期检测列表中需要排除病原或条件致病微生物来实现实验动物的健康管理。
大型实验动物
而猴、犬和猪等大型实验动物的医护则与啮齿类不同,要求实验动物兽医不仅要掌握各种传染性疾病的预防知识,还需具备非传染性疾病诊疗、外伤和术后护理等技能,且诊疗和护理在大型实验动物医护中所占比重更高。
传染性疾病防治
小型实验动物
就小型实验动物传染性疾病而言,兽医首先需要搞清楚病原的种类、来源和特性,以便能及时准确地开展病原微生物的检测、鉴定和追踪,进而制定合理有效的防治或净化措施。绝大多数啮齿类实验动物的传染性疾病都可以通过剖腹产和(或)胚胎移植的方式完成种群净化。
大型实验动物
针对大型实验动物,部分传染性疾病可通过全群免疫有效预防,或在设施层面上制定系统的卫生防疫措施。
通过开展定期监测和隔离来建立阴性种群,也可以根据“微生物单元”的管理理念将感染动物控制在特定的区域内实现控制病原传播的目的(参见本号《啮齿类实验动物微生物“单元”设定》或《非人灵长类实验动物微生物“单元”设定》。
当存在病原阳性种群时,还需针对不同病原特性制定出有效的疾病防治措施,并要考虑病原驻留对特定动物实验结果干扰进行评估,以确保实验的科学性和有效性。
比如对于一些肠道寄生虫疾病(如犬蛔虫、猴小袋纤毛虫等),在实施全群系统性预防或治疗给药的同时,还需要对病原的源头,如污染的水源、饲料/青饲料等进行综合整治和防控,配合有效的卫生消毒措施,及时清除环境中的病原,方可有效控制其传播,否则很容易造成群体内动物循环反复的感染。
此外,猴、犬和猪等大型实验大动物供应企业的管理水平参差不齐,一些企业实验动物专业兽医人才缺位或能力和经验不足,加之大型实验动物的微生物排除列表不健全,这些因素都会导致其所供应的实验动物存在潜在的健康风险。
一些致病病原体/条件致病微生物如猴水痘、麻疹、致泄性大肠杆菌等因不在国标规定排除列表之内而有机会在动物群体中广泛传播,并很可能会对动物实验结果和(或)动物健康产生严重的影响。
比如猪支原体肺炎和增生性肠病(回肠炎)在规模化猪场已经通过接种疫苗得到了很好的控制,但一些小型实验猪场因未建立有效的防控体系而没有从猪群源头清除这些病原,导致部分动物处于无症状潜伏感染状态,但这些动物会因试验操作产生的应激和(或)受试药物本身的作用而发病,进而对动物健康和实验结果产生严重影响,甚至导致整个实验失败。
鉴于很多实验动物疾病或健康问题都会在动物实验过程中发生,实验动物兽医在评估动物疾病或者异常的临床表现时,除了考虑动物自身的健康因素外,还要考虑试验过程中试验操作的损伤或者应激以及试验中使用的供试品或试剂的毒性等因素的影响。
对于造模后的实验动物病例,兽医还需综合考虑造模本身对动物健康的影响。动物在造模的不同发展阶段会出现相应预期临床表现变化,且这种变化在不同动物个体之间可能存在差异,兽医需结合临床症状变化以及实验室诊断结果做出最终判断。
总之,实验动物兽医在进行实验动物医护时,需要从各方面收集疾病信息,包括供应商所提供实验动物的质量、种群健康史、试验操作、设施环境变化、造模本身等对动物健康的影响,以最大可能地对动物健康状况作出科学判断。而一个经验丰富的实验动物兽医是在处理各种复杂实验动物临床病例过程中通过不断学习历练出来的,别无他法。
参考文献:
1.Guide for The Care and Use of Laboratory Animals, 8th edition.
2.Clinical Laboratory Animal Medicine, An Introduction, 4th Edition.
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