1980年，美国FoxChase癌症研究所Bosma博士在饲养C.B-17/lcr小鼠群中发现C.B-17的突变系（常染色体隐性突变），后将该小鼠称为SCID小鼠（SCID即Server Combined Immune-deficiency缩写），C.B-17小鼠携带了来自C57BL/Ka的免疫球蛋白重链1g-1b等位基因，除此之外与BABL/c小鼠基因完全相同，因此SCID小鼠的遗传背景与BABL/c基本相同。

由于突变产生了严重的联合免疫缺陷症状，影响了免疫细胞T/B等淋巴细胞的正常发育，胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，但是该小鼠具有正常的NK细胞、巨噬细胞及粒细胞，SCID鼠DNA修复及编码淋巴细胞上的抗原特异受体的基因缺陷，大多数纯合子无可见IgM，IgG1，IgG2a，IgG2b，IgG3或IgA，因此，SCID鼠可接受异种基因和异种移植。但是SCID鼠会有渗漏现象，在生长过程中具有少量的淋巴细胞，产生少量的免疫球蛋白，并随着年龄增长与抗原暴露刺激下增加，但是这种现象不会遗传。

上世纪70年代，NOD（Non Obese Diabetes，即非肥胖糖尿病小鼠的简称）起源于日本商业公司的ICR小鼠，由大藤博史、吉田等人先后培育至13代时，得到两个血糖水平差异明显的亚系（正常血糖亚系和高血糖亚系），之后由前田接管并在这2个品系中各取几对小鼠送检糖尿病表型和评估，结果发现一只来自正常血糖亚系的雌性小鼠存在多尿和尿糖阳性以及体重减轻的症状，但是血糖正常，他们为这一老鼠命名为“mt小鼠”。

后来牧野进将第20代mt小鼠置于SPF环节下饲养，直到1980年，这只小鼠自发胰岛炎和胰岛素依赖性的糖尿病性状已经完全固定下来，品系的名称也被改为NOD。1984年，NOD走出日本，并在美国和澳大利亚等国建立新的繁殖种群。经研究可知，NOD小鼠除了血糖异常外，还存在天然免疫缺陷，如补体系统、巨噬细胞缺陷等，它的巨噬细胞对人源细胞吞噬作用弱，同时，NOD小鼠的SIRPA与人类CD47亲和力高，因此后来NOD发展成为明星缺陷动物背景品系，比其它品系更适合人源移植物的定植。自发I型糖尿病模型的NOD小鼠，其培育成功不仅为研究自身免疫性糖尿病和胰岛细胞损伤提供了不可替代的模型工具，同时也促进了I型糖尿病早发现、预防和治疗的进展（常见的糖尿病主要分两种类型，其中I型糖尿病是一种因遗传易感导致患病个体胰腺中产生胰岛素的β细胞受自身免疫攻击破坏而致功能丧失，无法分泌胰岛素而形成的疾病）。

1995年，JAXLAB的Lenny Shultz团队在前人工作的基础上将C.B17-scid鼠回交到NOD鼠背景上获得NOD-SCID（Non-obeseDiabetes-scid）鼠，它既保留了SCID鼠的T细胞和B细胞缺失，又保留了NOD鼠背景上的先天免疫系统（补体系统、NK、DC和巨噬细胞）部分功能的障碍。NOD-SCID鼠是免疫缺陷程度比较高的一种，但是它仍有残留的NK细胞。

NOD-SCID应用领域

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