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模型制备

遗传突变型肥胖小鼠(ob mice)模型

2020年11月25日 浏览量: 评论(0) 来源:《常见人类疾病动物模型的制备方法》 作者:秦川 责任编辑:yjcadmin

肥胖症(obese,简称oh)鼠:肥胖症鼠有肥胖小鼠(obese mice)和肥胖大鼠(obese rat)。肥胖小鼠体重可达60g,这种小鼠无生育力,表现为单纯肥胖而不伴有糖尿病。纯合体大约在4周龄时即可识别出,此时其增重加速,很快可达到正常同窝鼠体重的3倍。中等程度的摄食过度可使其几乎不太活动,但在幼年时,其血糖和免疫活性胰岛素并不明显增加,5~6月龄后,肥胖趋向稳定,胰岛素和葡萄糖水平上升,这些小鼠不受外来胰岛素的影响,但节制食物可增加对胰岛素的敏感性及延长其寿命。所有的雌鼠均无生殖力,卵巢和子宫萎缩,若坚持节制饮食,则雄鼠偶尔能够繁殖。Langerhans细胞增生与胰岛素分泌增加有关,肾小球发生结节状玻璃样病变,电镜下病变局限于肾小球膜和基底膜的内皮面。肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性腺的脂肪增多,这是脂肪细胞数目增多和体积增加的结果,因此被称为肥大性一增生性肥胖症,这种小鼠的肥胖症与人类的肥胖症很相似。利用这种小鼠进行了许多关于肥胖症的生化、病理、激素及药物治疗等的研究。因为这种鼠无生育力,所以必须用杂合子交配以保持此基因。除ob突变型外,后来又发现ad即成年肥胖和糖尿病(adult obesity and diabetes)。ad/ ad型的肥胖症体重相当于正常鼠的两倍,与ob/ob型一样,通常不育,7~10周龄时表现出高血糖和糖尿症。在新西兰小鼠中也发现一种肥胖症叫NZO(New Zealand obese),该鼠通常具有生殖能力,所有的小鼠均发生肥胖,但脂肪沉积主要是在腹内,于2~4月龄时即可发现脂肪沉积,最终达到总体重的70%,高血糖不明显,但胰岛素的水平升高。在快速增重期间,食物的摄入量明显增加。此外,还有一种肥胖Fatty鼠,基因符号为fa,肥胖同时有糖尿病,受孕率低。日本建立的KK小鼠也发生肥胖。


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