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新冠病毒受体-ACE2科普篇

ACE2蛋白介绍:
       ACE2也称为ACEH,全称为血管紧张素转化酶2。该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族,与人血管紧张素转换酶1具有相当大的同源性。这种分泌的蛋白质催化血管紧张素I分裂成血管紧张素1-9,及血管紧张素II分裂成血管舒张剂血管紧张素1-7。ACE2与Ang II型1型和2型受体有很强的亲和力,调节血压、体液平衡、炎症、细胞增殖、肥大和纤维化。同时该基因的器官和细胞的特异性表达提示其可能在调节心血管和肾脏功能以及生育方面发挥作用。此外,该基因编码蛋白是SARS和HCoV-NL63人类冠状病毒S糖蛋白的功能受体。在 SARS 中 ACE2 的下调在病毒感染后严重肺衰竭的发病机制中起着重要作用。ACE2 及其同源物 Collectrin 均可与氨基酸转运蛋白结合,并在肾脏和肠道对氨基酸的吸收中发挥重要作用。
ACE家族分子:
       人类 ACE 基因位于 17 号染色体上,编码一种 180kDa 蛋白,具有两个同源结构域。每个结构域都有一个活跃的锌结合基序,His-Glu-X-X-His(HEXH 基序),这种基序存在于许多肽酶中。ACE 是一种 I 型跨膜糖蛋白,N 端在胞膜外,通过单次跨膜锚定在细胞表面,C 端在细胞膜内。
      ACE2 由 805 个氨基酸组成,是具有单一胞外催化结构域的 I 型跨膜糖蛋白。人类 ACE2 基因已经被克隆并被定位到 X 染色体上。像 ACE一样,ACE2 有两个结构域: 氨基末端催化结构域和羧基末端结构域。催化结构域有一个活性位点-锌金属肽酶结构域,并且与 ACE 的氨基结构域显示出41.8%的序列一致性。ACE2的羧基末端结构域与 Collectrin 有 48% 的序列一致性, Collectrin 是一种非催化蛋白,最近被证明在肾脏的氨基酸再吸收、胰腺β细胞增殖,以及可能胰岛素胞吐等方面具有关键作用。
ACE功能:
     早期研究观察到 ACE2 主要在心脏、肾脏和睾丸中定位,在其他多种组织中低水平表达,尤其是结肠和肺,而后来的研究也表明 ACE2 在肝脏和肠等其他器官中也具有重要作用。ACE 和 ACE2 都属于金属蛋白酶的 M2 家族,其活性位点域暴露于细胞外表面,促进循环肽的代谢。ACE 和 ACE2 都通过利用锌催化反应,锌与活性位点内保守的组氨酸配位,促进水分子对底物羰基键的亲核攻击,形成非共价结合的中间体。
     ACE2 被鉴定为致病病原体非典冠状病毒的功能受体。结构分析表明,非典冠状病毒 Spike 蛋白接触 ACE2 催化结构域的亚结构域 I 的顶端,但不影响亚结构域 II,也不封闭肽酶活性位点。当非典型肺炎冠状病毒与 ACE2 连接时,ACE2 的外结构域被裂解,而跨膜结构域被内在化,使病毒颗粒-宿主细胞进一步融合。因此ACE2 的跨膜区与非典冠状病毒-受体复合物在非典冠状病毒感染中从细胞膜到细胞质的转运有关。
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