目的 探讨血管紧张素转换酶 2( angiotensin converting enzyme 2,ACE2)对小鼠肢体缺血再灌注诱导的急性肺损伤的保护作用和机制。

方法 雄性野生型和ACE2转基因(过表达ACE2基因)ICR小鼠随机分为6组(n=18):野生对照组、野生模型组、ACE2对照组、ACE2模型组、ACE2模型+A779干预组和ACE2 模型+MLN- 4760干预组。 采用橡皮筋结扎双侧后肢根部的方法建立急性肺损伤模型(缺血 2 h,再灌注 4 h)。 HE染色观察肺组织病理学变化;肺组织脏器系数、湿/ 干重比、支气管肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞计数和蛋白浓度检测肺组织含水量和肺泡毛细血管通透性;酶联免疫吸附法检测BALF中白介素-6( interleukin-6,IL-6) 和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),以及肺组织血管紧张素 II( angiotensin II,Ang II) / Ang-(1-7) 的浓度。 qRT-PCR法分析肺组织 ACE/ ACE2 的mRNA表达。 Western Blot法检测肺组织ACE/ ACE2和AT1 / Mas受体的蛋白表达。

结果 与野生模型组相比,过表达ACE2基因可减轻肺组织病变,降低肺泡毛细血管通透性,降低 BALF炎性细胞因子表达,逆转肺组织肾素-血管紧张素系统( renin angiotensin system,RAS) 稳态失衡。 而且 ACE2的这些保护作用被特异性ACE2抑制剂 MLN-4760和Mas 受体阻断剂 A779 所消除。

结论 ACE2可通过 ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴改善肺组织局部RAS稳态失衡减轻急性肺损伤。

阅读原文：血管紧张素转换酶 2 调节肺肾素血管紧张素系统减轻肢体缺血再灌注诱导的急性肺损伤.pdf