大鼠Hp感染模型
(1)复制方法 用体重为80~100g的清洁级雄性 Wister大鼠。将1-甲基-3-硝基-1亚硝基胍(N-methyl- N'2-nitro-N-nitrosoguanidine, MNNG)先用去离子水配成1g/L的储备液(每周配制一次),4℃冰箱避光保存,用前以自来水稀释为50mg/L的溶液,装入涂有黑漆的避光饮水瓶内,供大鼠自由饮用,24h更换一次药液,持续8周,其间不再给予其他饮水。凡需感染Hp的动物,灌喂Hp前1天,按20mg/kg体重的剂量一次性皮下注射消炎痛。将Hp SS1菌株培养后调整布氏肉汤菌量为1×1000000000CFU/ml后,隔天灌喂大鼠,每只每次1.5ml,共灌喂5次。灌胃前后分别禁食12h及4h。间隔2周后,开始饮用MNNG溶液达12周。
(2)模型特点 模型感染大鼠被毛松散蓬乱,毛色偏黄无光泽,两眼无神,活动迟钝,拱背喜扎堆,形体瘦小,食量小,多数大鼠出现便溏和拉尾现象。解剖可见胃窦黏膜呈慢性胃炎表现,黏膜色偏白未见血管显露,少数大鼠见糜烂及溃疡。镜下可见胃窦黏膜变薄,中度萎缩性病变和中度慢性活动性炎症病变,胃黏膜上皮糜烂,固有层充血,中等量中性粒细胞和淋巴细胞浸润,少数大鼠有少量嗜酸性粒细胞浸润。可表现胃慢性活动性炎症,固有层腺体中度减少,未见腺体化生及不典型增生等萎缩性病变表现。而大鼠胃体及胃底黏膜基本正常。
(3)比较医学 制备动物模型的前提是Hp可长期持续感染,而有文献报道,在无胃黏膜损伤情况下,大鼠很难被 Hp感染。目前的研究现状表明,制备大鼠Hp相关慢性胃炎模型仍较为困难,理想的、符合Hp感染特征的大鼠模型仍较为少见。但国内有研究报道,在灌胃细菌前先喂5%的碳酸氢钠,并以新鲜临床分离株感染Wister大鼠2周后,检测发现胃窦黏膜细菌感染成功。另外的研究则采用Hp及 MNNG的综合造模方法,也同样成功建立了大鼠Hp相关性慢性胃炎模型。本模型先用消炎痛损伤胃黏膜,再采用Hp及MNNG的综合方法,制备出Hp相关性大鼠慢性胃炎模型。但仍存在Hp感染率偏低,胃黏膜缺乏肠化、不典型增生等萎缩性病变表现。