为了开发疫苗并研究人类的免疫应答，科学家们依赖于多种动物模型，包括可以通过基因工程B细胞受体产生人类抗体的小鼠，该B细胞受体是与B细胞膜结合的专门抗体。但是，这些小鼠通常需要数年的时间才能发育，需要复杂的基因修饰和仔细的繁殖过程。

MGH，麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所副所长Facundo Batista博士说：“产生这些专门小鼠的时间一直是延迟疫苗开发的主要因素。随着CRISPR / Cas9等基因编辑技术的最新发展，我们知道必须有一种方法可以大大加快这一过程。”

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Batista小组开发了一种新的方法来生成用于临床前疫苗评估的小鼠品系，从而大大缩短了这一时间表。在最近发表在《 EMBO》杂志上的一项研究中，这种采用CRISPR / Cas9技术的一步法可以在短短几周内产生具有基因工程人B细胞受体的小鼠。

为了测试这项技术，研究人员对小鼠进行了改造，使其具有人类B细胞受体，而人类B细胞受体是所谓的广泛中和HIV抗体的前体。已知这些抗体可有效对抗HIV，但很难通过疫苗接种来刺激。前体通过产生广泛中和的抗体样突变对目前在临床HIV试验中使用的抗原产生反应。快速评估不同抗原激活这些前体的能力的能力具有显著加速疫苗开发的潜力。

改造过的B细胞不仅能够制造高质量的抗体，而且一些已经成为记忆细胞，一旦产生针对病原体的抗体，它们就可以维持长期的免疫力。这意味着这些小鼠很可能可以用来快速验证针对HIV和其他病原体的良好候选疫苗。

该论文的第一作者，Ragon研究人员Xuesong Wang博士说：“这项新技术可能使研究疫苗和抗体进化的科学家大大加快他们的研究速度。”

资讯出处：One-step method to generate mice for vaccine research

原始出处：Xuesong Wang et al, Multiplexed CRISPR/CAS9‐mediated engineering of pre‐clinical mouse models bearing native human B cell receptors, The EMBO Journal (2020). DOI: 10.15252/embj.2020105926