摘要：利多卡因是一种多功能药物，不仅可以提供局部麻醉，还可以减少其他药物的麻醉需求，并具有抗心律不齐，促动力，抗炎，抗内毒素和抗氧化作用。 由于它是重症患者常用的药物，因此应确保其对心血管系统的安全性。本研究采用经胸超声心动图观察连续输注（CRI）利多卡因对咪达唑仑镇静家兔左心室收缩和舒张功能的影响。10只新西兰健康家兔用咪达唑仑（1mg/kg）肌肉注射镇静，并分为两个实验组（对照组或利多卡因组）。对照治疗（CT）为以5 mL/h的速率静脉连续输注0.9%氯化钠（0.05 mL/kg）；而利多卡因治疗（LT）为以50µg/kg/min的速度输注不含肾上腺素的2%利多卡因（1 mg/kg）。研究超声心动图和血流动力学参数。在基线（TB）和CRI开始后20、40和60分钟记录变量（分别为T20、T40和T60）。两组之间没有发现差异。本研究结果表明，以50µg/kg/min的速度持续输注利多卡因不会损害咪达唑仑镇静家兔左室收缩和舒张功能的超声心动图指标。

关键词：心脏  收缩功能  舒张功能  局部麻醉药

简介：利多卡因是一种多功能药物，它不仅能提供局部麻醉，还可降低其他药物的麻醉需求，并具有抗心律失常、促动力、抗炎、抗内毒素和抗氧化作用。大量研究表明，利多卡因的连续输注（CRI）减少了人和动物的整形外科和软组织外科手术过程中吸入麻醉药的需求。尽管尚未阐明利多卡因对血流动力学的影响，但利多卡因的性质使其成为危重患者的一种有趣药物。 解决这一问题的研究在利多卡因的心血管作用方面存在分歧，而且CRI对心脏功能影响的研究很少。Binnion等人1969年报道了在犬使用高剂量利多卡因会产生负性肌力作用。一项对兔的研究显示，静脉注射（IV）1mg/kg利多卡因后，心输出量降低。当研究利多卡因对大鼠心肌的体外作用时，表现出负性肌力和松弛效应。Takada等人的犬试验证实了利多卡因的负性肌力效应，但没有观察到心输出量的降低。在目前用于兽药血液动力学评估的方法中，经胸超声心动图检查是一种有趣的非侵入性替代方法，因为它可以实时观察心动周期，从而提高药物与心肌动力学相互作用的理解。迄今为止，只有很少的研究调查了利多卡因的CRI对动物左心室收缩和舒张功能相关的超声心动图变量的影响。了解利多卡因与心脏周期之间的相互作用对于临床应用、动物和人类的安全使用至关重要。因此，本研究的目的是通过经胸超声心动图评估利多卡因CRI对咪达唑仑镇静家兔左室收缩和舒张功能的影响。该研究测试的假设是，与0.9％NaCl的CRI相比，50 µg / kg / min的利多卡因不会对反映健康兔左心室收缩和舒张功能的超声心动图变量产生临床相关变化。

动物：本研究使用10只9月龄，体重为3.2±0.3kg的新西兰白兔（4雄和6雌）。所有动物经体格、超声心动图和心电图检查，被认为是健康的。试验过程中，动物单笼饲养。

试验设计：在每次试验之前，动物禁食两个小时，随机分组。为了使兔在超声心动图检查期间保持适当的固定性，以1 mg / kg的剂量肌注咪达唑仑。咪达唑仑给药10分钟后，将动物蒙住眼睛并束缚在兔固定盒中，以进行静脉和动脉导管插入术。在耳中央动脉和耳缘静脉注射2%（0.05 mL）的利多卡因，插入24号导管，分别用于有创动脉压监测和静脉注射。两个导管都连接到一个pro-re-nata（PRN）适配器并注入肝素溶液。同样的动物参与了两种治疗，最短冲洗期为7天。实验处理包括：CT，对照组以5ml/h的速度输注0.9%氯化钠；和LT，利多卡因治疗：使用2％不含肾上腺素的利多卡因，剂量1 mg / kg，然后CRI 50 µg / kg /min，用0.9％氯化钠稀释至总量为5 mL / h。所有的输液都是通过注射泵进行。在给药前（TB）和CRI开始后20、40和60分钟记录生理变量（分别为T20、T40和T60）。心率（HR）通过超声心动图仪产生的心电图记录获得。直接从多参数监护仪上获得收缩压、舒张压和平均动脉压（分别为SAP、DAP和MAP），传感器在心脏水平调零。外周血管阻力指数（PVRI）计算为PVRI =（MAP / DCI）×80，其中DCI是多普勒心脏指数（L / min / m2）=（DEI [mL / m2]×HR [心跳/分钟]） / 1,000，DEI是多普勒射血指数=（VTI×Aao）/ BSA。VTI为速度-时间积分；Aao为舒张早期在主动脉平面上左心室短轴二维视图上测量的主动脉面积；BSA为体表面积，计算公式为BSA=（9.9×体重{单位：克）]2/3）/10000。为了尽量减少应激对生理参数的影响，受试动物由同一个人处理。

超声心动图检查：为了在超声心动图检查中获得最佳成像效果，所有受试动物的左侧和右侧胸骨旁区域被剪断。由一名检查者使用带多频换能器（4-11MHz）的超声心动图和实时心电图进行记录评估。检查在6-8分钟内完成。数据被储存起来以便进一步分析和计算。以M型超声心动图测量右胸骨旁窗左心室超声心动图参数。以R波为参考，在胸骨旁长轴切面二维图像上测量左室舒张末期直径（LVEDD）。使用T波测量左心室收缩末期直径（LVESD）。然后用这些测量值计算左室舒张末期和收缩末期容积（分别为LVEDV和LVESV）。受试动物左侧卧位，在胸骨旁窗处进行四腔心尖观察。测量早期左心室充盈（E波）和心房收缩（A波）的峰值速度。然后在五腔视图下用脉冲多普勒超声观察主动脉血流，以进行速度-时间积分（VTI）评估。记录等容舒张时间（IVRT）。使用脉冲多普勒在四腔心尖切面评估二尖瓣环组织运动，并将样本量放置在二尖瓣环的外侧边界上。获得两个负的组织速度峰值：左室早期充盈峰值（E′波）和心房收缩（A′波）。此外，在收缩期获得的正峰确定为S'波。测量变量进一步用于计算射血分数（EF），缩短分数（SF），即SF = [LVED – LVESD] / LVED）×100）； 多普勒心脏指数（DCI）; 多普勒射血指数（DEI），E：A和E'：A'比。

结果：变量HR、SAP、DAP、MAP、PVRI、DCI、EF、S′波和IVRT在组间和时间点上无差异。虽然两个治疗组之间没有发现差异，但与TB相比，T20、T40和T60的DEI显著增加（分别为16%、22%和20%）。与TB相比，T60时LVEDV和LVESV显著增加（15%），然而，尽管LT增加，但根据Tukey试验，各组之间没有差异。透射血流图显示30%（12/40）的CT和32.5%（13/40）的LT分析显示E和A波叠加。两种治疗均未显示E：A比<1。 组织多普勒检查显示，2.5%（1/40）的CT和12.5%（4/40）的LT呈E′和A′波叠加，CT和LT均显示E′：A′比值>1。

结论：本研究结果表明，以50µg/kg/min的速度持续输注利多卡因不会影响咪达唑仑镇静家兔左室收缩和舒张功能的超声心动图指标。因此，在本研究使用的实验条件下，从心血管的角度来看，利多卡因是安全的。

原文出自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451943X20300648