目的 探索在肝癌的发生发展过程中，O-N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）糖基化水平与促血管生成素-2（Ang-2）表达的关系。

方法 采用二乙基硝胺（DEN）诱导C57BL/6小鼠肝癌模型，检测O-GlcNAc糖基化、Ang-2及内皮细胞黏附分子（CD31）在肝癌中表达;采用N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（OGT）抑制剂及N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（OGA）抑制剂干预HepG2细胞，检测Ang-2的表达是否随O-GlcNAc糖基化水平的变化而改变;采用MTT检测O-GlcNAc糖基化的水平与肝癌细胞增殖的关系;采用Transwell法检测HUVEC细胞中O-GleNAc糖基化水平与细胞迁移侵袭能力的关系。

结果 在DEN诱导的肝癌模型中，小鼠肝脏体积明显增大，肝脏上可见大小不一的肿瘤。免疫组织化学结果显示，与对照组相比，O-GlcNAc糖基化水平与Ang-2的表达在模型组小鼠肝脏中均明显上升（P<0.05），且肝癌组织中CD31染色的微血管密度明显上升（P<0.01）;qRT-PCR检测结果显示，通过检测OGT、OG4、Ang-2 mRNA 水平，得出 O-GleNAc糖基化水平影响Ang-2的表达水平;Westembloting结果显示，采用OGT抑制剂干预HepG2细胞后，Ang-2的表达随着O-GlcNAc糖基化水平的降低而下调; 采用OGA抑制剂干预HepG2细胞后，Ang-2的表达随着O-GlcNAc糖基化水平的上升而升高。MTT结果显示， O-GleNAc糖基化水平与肝癌细胞的增殖有密切关系，当O-GlcNAc糖基化水平高时，肝癌细胞增殖能力较强，当O-GlcNAc糖基化水平较低时，肝癌细胞的增殖能力明显受到抑制。 Transwell结果显示，HUVEC 细胞迁移侵袭能力与O-GleNAc糖基化水平呈正相关。

结论 在肝癌的发生发展过程中，O-GlcNAc糖基化水平逐渐上升，且Ang-2的表达水平受O-GlcNAc糖基化的正调控，从而促进肿瘤新生血管的生成。

阅读原文：O-N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平正调控促血管生成素-2表达从而促进小鼠肝癌中肿瘤新生血管形成.pdf