(一)β淀粉样蛋白1-42致阿尔茨海默病模型

1.造模材料  动物：健康Wistar大鼠，体重260～290g，年龄16～17周，雌雄各半；药物：β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid 1-42， Aβ1-42)，硫磺素S；器械：ALZET微型渗透泵(mini osmotic pumps)2004，大鼠脑立体定位仪，Strong 90微电机牙科钻(韩国)。

2.造模方法  采用PeBegrino等的大鼠脑立体定位图谱，以前囟定位，旁开1.5mm，后2.0mm，向下3.0mm。用戊巴比妥(40mg/kg)腹腔注射，麻醉大鼠后打开头皮，定位后用牙科钻在颅骨打一小孔，直径为2mm，硬脑膜保持完整。实验组用ALZET微型渗透泵一侧侧脑室内慢性灌注Aβ1-42(200ng/d)，对照组灌注等量的生理盐水。针头用牙科水泥固定于颅骨上，ALZET微型渗透泵置于大鼠颈部皮下。

3.造模原理  Aβ可能通过激活蛋白激酶，产生兴奋毒性药物、氧自由基和氧化应激反应等，直接或间接引起阿尔茨海默病(alzheimer disease, AD)的发生，可能在AD发病中起核心作用。

4.造模后生化及病理变化  组织学检测：实验组大鼠在海马和皮层可见大量的老年斑(senile plaque, SP)沉积和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFT)形成，而对照组大鼠未见老年斑沉淀和神经原纤维缠结形成。

5.注意事项  手术器械严格消毒，防止手术感染，手术创伤应尽可能小，严格无菌操作；颅骨钻孔时应注意深浅，一旦有突破感立即停止，防止引起大量出血。

术后大鼠应分开，等苏醒后3～5h才能合笼饲养，防止先醒的舔咬昏迷大鼠的伤口。饲养室内尽可能保持大鼠的最适温度、湿度。