在麻醉和手术过程中对大脑缺血模型都是有影响的。麻醉剂在大脑缺血的病理生理中有重要作用。因此,笔者比较了不同麻醉剂对缺血梗死体积的影响,发现水合氯醛是这模型的理想麻醉剂。

水合氯醛是镇静剂，用于治疗失眠的短效药物，可缓解焦虑，在手术前诱导睡眠或治疗乙醇戒断症状，也可用于术后缓解疼痛。用水合氯醛比用其他的麻醉药(如氯胺酮、赛拉嗪、乙醚和异氟醚)模型的梗死体积和结扎时间有更好的相关性。水合氯醛的另一优点在于不是管制药品,在购买和存放时减少了很多限制要求。

•血糖对梗死体积的影响

在临床研究中发现，血糖水平是缺血脑损伤一个主要的决定因素。三血管MCAO模型也证实血糖水平对缺血结果有重要影响。高血糖导致梗死体积明显增大，并且高血糖是缺血期间最有害的因素，反之低血糖则能减少梗死体积。在治疗窗内使血糖恢复正常能有效减少梗死体积。

然而，血糖对脑缺血作用的分子机制还不清楚。缺血前禁食24h能减少缺血24h后的脑损伤,这一作用持续至再灌注后28d。尽管COX-1基因治疗能在缺血24h后减少大脑梗死体积，但是在再灌注后的28d未见其持续的保护作用。这些结果均表明血糖对缺血脑损伤有重要作用,且是评价缺血的远期预后的一个重要因素。

•脑水肿对梗死体积的影响

在局灶性脑缺血的动物模型中，通过特殊组织染色观察每一个脑片的梗死部位，通常通过测量这些梗死面积来确定梗死体积。

形态学测定分析梗死体积是一个客观并且定量的评估缺血脑损伤程度的方法，同时这种方法在临床前的研究中常被用于判断神经保护剂的有效性。然而，肿胀的缺血组织可能导致测得的梗死区域增大，因此高估了实际的梗死体积。把脑水肿包括在梗死体积内计算可使实际的梗死体积增加多达22%。

因此，因脑水肿引起的梗死体积失真可能使得干预治疗的有效与否难以解释。可通过测量皮质的水含量和MRI确定在这一模型缺血损伤后的1~3d脑水肿的严重程度来减少因脑水肿导致的误差，Swanson等提出了一种基于正常存活的灰质体积来计算梗死体积的方法，这一方法进一步被林等证实。

显然，以前直接测量梗死体积的方法在缺血后前3d脑水肿进展期间所测得的数据要高于实际梗死体积，这一误差能通过基于对非梗死皮质体积的间接测量得以减少。

•性别对梗死体积的影响

流行病学研究发现，女性(直至绝经后,即55岁后)心血管病的患病率低于男性，卒中的发病率也是如此。有短暂性缺血发作或小卒中的女性发病率低于男性。动物研究也表明性别不同，卒中的结果不同。在三血管MCAO模型中，雄性比雌性大鼠的梗死体积更大。当在三血管MCAO模型中混有雄性和雌性大鼠时，应该考虑性别的影响。

•温度对梗死体积的影响

研究发现，即使是轻微的大脑温度降低，也能对缺血损伤的大脑起到保护作用。Connolly等的研究显示，MCAO模型后，小鼠无法自我调节体温，在保护期出现严重的低温，而这种体温变化对MCAO模型后病理结果有显著的影响，是损伤了下丘脑体温调节中枢所致。

2.常见问题及解决方法

•梗死面积太小

在该模型中，选择截断大脑中动脉主干血流的部分十分重要。实践经验认为只有在鼻裂间隙正上段部位的血流阻断才能得到相对合适的梗死范围。

•损伤脑组织或出血

在手术阻断大脑中动脉主干时，电凝或结扎该血管都很容易造成邻近此血管的脑组织损伤，如果电凝不到位或结扎过于用力，或手术操作粗暴，都极易损伤大脑中动脉主干，从而导致大出血，使手术失败。

*以上内容部分源自《实验卒中模型方法学》

书号：ISBN 978-7-313-21776-9

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