人道终点

在肿瘤项目的研究中，使用实验动物进行试验是理解恶性肿瘤的基本机制以及发现预防、诊断和治疗癌症的必不可少的一种途径。

在进行高质量的肿瘤研究的同时，我们需要考虑到肿瘤对动物会有怎样的影响，建立标准化的动物照顾和人道终点的指导原则与项目自身开展同样重要。

在Guide中对用于研究、教学和试验的动物的人道终点的阐述是：“尽管所有研究都应采用人道终点，但通常需要特别考虑的研究包括涉及肿瘤模型、传染病、疫苗保护试验、疼痛建模、创伤、单克隆抗体的产生、毒理学效应评估、器官或系统衰竭以及心血管休克模型的研究。”可见对于用于肿瘤项目研究中的实验动物，应该受到额外的关注。

通常来说，肿瘤项目中的动物照顾和人道终点，关注的方面有:

肿瘤的评估

单单根据体重百分比来评估肿瘤负担（tumor burden）通常是不准确的，虽然生长中的肿瘤可能会导致体重增加，但啮齿动物往往会因同时发生消耗性消瘦而导致体重相对稳定，而动物却并不健康。

因此在肿瘤项目中，需要评估的标准通常包括：体况评分（BCS）（如图1所示）、肿瘤客观尺寸标准、解剖位置、多发性肿瘤的发生率和肿瘤溃疡等。

图1：大小鼠的BCS体况评分

肿瘤的大小和位置

单个肿瘤的大小与肿瘤中心坏死、肿瘤处皮肤溃疡、活动障碍和擦伤有关。

当肿瘤发生在成年啮齿类动物的背侧或侧面时，只要啮齿类动物在其他方面保持健康，肿瘤可以在其最宽处生长到2.0 cm（或4.2 cm3）和4.0 cm（33.5 cm3）。

复合肿瘤

复合肿瘤中每个肿瘤个体体积小于单个肿瘤的上限，可能并不会造成单个肿瘤类似的负面影响。

与单个肿瘤体积相比，复合肿瘤的总体积可以比单个肿瘤的体积更大，如有些机构的指导原则中提到复合肿瘤的总体积可增长到单个肿瘤限制的150%，但是对任何单个肿瘤的限制仍旧适用。

肿瘤溃疡

肿瘤出现溃疡（明显的开放性病变或结痂区域）不一定需要安乐死，但需要更频繁的监测或给与相应的治疗。溃疡性肿瘤的后续治疗方式取决于溃疡的大小和兽医的临床判断。

点状（≤1mm）溃疡，应每周至少监测3次，以防溃疡部位恶化。

出现溃疡面（>1mm）应每周至少监测3次，并且必须汇报给兽医人员进行评估，并根据需要提供相应的治疗措施。

动物的观察和人道终点：

当动物出现肿瘤或被接种肿瘤后，应至少每周观察3次，并在肿瘤达到最大限度的80%时增加观察频次。

可见的实体瘤通常可用游标卡尺进行测量，小鼠和大鼠肿瘤的平均最大直径分别为2厘米和4厘米。肿瘤的可见大小只是确定终点的标准之一。肿瘤项目和自发性肿瘤的人道终点的首要考虑必须是动物的整体健康。

对于临床观察不可见的肿瘤，如白血病或骨骼、大脑、肺部肿瘤，无法进行实际的肿瘤大小测量，则在评判人道终点时应优先参考BCS和临床观察评估。预期的临床症状和这些症状的人道终点必须在项目方案中明确描述。在这种情况下，BCS评分系统可能最有帮助。

此外，对于肿瘤形成的最长时限需要在项目方案中描述清楚，对于这类项目中的实验动物的临床症状评估应咨询兽医人员，把动物的健康和福利放在首位。

对于处于慢性疼痛或痛苦中的动物，如果不能通过止痛剂来缓解，除非这些人道终点的理由已经经过IACUC的同意，否则必须实施安乐死。

因此，建立一个合理的人道终点指导，可以有效的保证肿瘤项目中实验动物的健康和福利，各个研究机构应根据自身研究的内容制定相应的人道终点指导原则。

兽医人员也应该密切关注肿瘤动物的健康状况，以及肿瘤对动物健康的影响，制定合理的临床支持策略，保持与研究人员的沟通，确保动物的疼痛能够及时有效地缓解。

参考文献：

1. The Guide the Care of and Use of Laboratory Animals, 8th Ed. 2008. ILAR.

2. UM SOM Animal Care and Use Program: Rodent Tumor Production & Monitoring Guidelines; Approved 07/20/2018

3. PACUC Policy: Humane Endpoint Criteria for Rodent Tumor Studies; Approved 11/28/2018